Remming steroïdsulfaat verhoogt effectiviteit enzalutamide

Delen via:
EAU 2020

Overexpressie van het enzym steroïdsulfaat (STS) resulteert in een toename van intracriene androgeensynthese en in resistentie voor enzalutamide in castratieresistente prostaatkankercellen. Remming van STS verbetert de behandeluitkomsten van enzalutamide.

STS is een sleutelenzym dat de hydrolyse van dehydro-epiandrosteronsulfaat (DHEAS) in het biologisch actieve DHEA katalyseert. DHEA wordt dan verder gemetaboliseerd in actieve androgenen die aan de androgeenreceptor (AR) binden, wat leidt tot celproliferatie. Zelfs na behandeling met ketoconazol of abirateron houden prostaatkankerpatiënten significante DHEAS-spiegels. Die zouden als depot kunnen functioneren voor verdere androgeenproductie. In een onderzoek dat als een van de beste posters van EAU20 Virtual is aangemerkt, is de rol van STS bij AR-signaling nagegaan, in de hoop dat STS een nieuw target is in de strijd tegen castratieresistente prostaatkanker.

De resultaten lieten zien dat er sprake is van overexpressie van STS bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker en in resistente prostaatkankercellen, waaronder VCaP en C4-2B MDVR. Stabiele STS-overexpressie in C4-2B bleek de testosteronspiegel te verhogen, terwijl deze overexpressie in LNCaP-cellen de dihydrotestosteron (DHT)-spiegel verhoogde. In vitro resulteerde overexpressie in verhoogde celgroei en PSA-expressie. Remming van STS met STS-specifiek klein interfererend RNA (siRNA) onderdrukte zowel deze celgroei als PSA-expressie. STS-overexpressie in C4-2B- en LNCaP-cellen bleek bovendien resistentie tegen enzalutamide in de hand te werken, die echter omkeerbaar bleek met STS-siRNA.

De onderzoekers synthesiseerden twee krachtige nieuwe STS-remmers (SI): SI-1 en SI-2. Het remmen van STS met een SI leek AR-signaling te onderdrukken. Zowel SI-1 als SI-2 onderdrukten de groei van recidiverende VCaP-cellen en tumoren. Ze verbeterden de uitkomst van behandeling met enzalutamide in vitro en in vivo.

 

Bron:

Gao A. Inhibition steroid sulfatase suppresses androgen signaling and improves response to enzalutamide. EAU20 Virtual, PT090.

Aanbevelingen voor betere zorg bij blaaskanker

mrt 2024 | Uro-oncologie

Lees meer over Aanbevelingen voor betere zorg bij blaaskanker

36% van de geregistreerde klinische trials heeft geen gepubliceerde resultaten

mrt 2024

Lees meer over 36% van de geregistreerde klinische trials heeft geen gepubliceerde resultaten

Medisch bewijs sneller vinden met EvidenceHunt

mrt 2024

Lees meer over Medisch bewijs sneller vinden met EvidenceHunt

Fase IIB-studie van start bij uitgezaaide prostaatkanker: neemt effectiviteit taxanen toe in combinatie met darolutamide?

mrt 2024 | Uro-oncologie

Lees meer over Fase IIB-studie van start bij uitgezaaide prostaatkanker: neemt effectiviteit taxanen toe in combinatie met darolutamide?

Nieuwe behandelstrategieën verbeteren totale overleving bij gemetastaseerd urotheelcelcarcinoom

mrt 2024 | Uro-oncologie

Lees meer over Nieuwe behandelstrategieën verbeteren totale overleving bij gemetastaseerd urotheelcelcarcinoom

Sluisgeneesmiddelen: alle ins en outs

mrt 2024

Lees meer over Sluisgeneesmiddelen: alle ins en outs
Er zijn geen webcasts gevonden.
Er zijn geen e-learnings gevonden.

EAU in ORANJE 2024

zondag 7 apr 2024 van 18:00 tot 21:45 | Uro-oncologie

Lees meer over EAU in ORANJE 2024

Video: Advances in urothelial cancer

nov 2023 | Immuuntherapie, Uro-oncologie

Lees meer over Video: Advances in urothelial cancer

Meerwaarde voor combinatie radium-223 en enzalutamide bij mCRPC

okt 2023 | Uro-oncologie

Lees meer over Meerwaarde voor combinatie radium-223 en enzalutamide bij mCRPC

Toevoeging nivolumab zorgt voor doorbraak in behandeling blaaskanker

okt 2023 | Immuuntherapie, Uro-oncologie

Lees meer over Toevoeging nivolumab zorgt voor doorbraak in behandeling blaaskanker

Nieuwe eerstelijnsstandaard voor lokaal gevorderd gemetastaseerd urotheelcarcinoom?

okt 2023 | Immuuntherapie, Uro-oncologie

Lees meer over Nieuwe eerstelijnsstandaard voor lokaal gevorderd gemetastaseerd urotheelcarcinoom?

Vertragingen in kankerzorgtraject en de rol van AI

okt 2023 | Borstkanker, Longoncologie, Maag-darm-leveroncologie, Uro-oncologie

Lees meer over Vertragingen in kankerzorgtraject en de rol van AI

ESMO in FOCUS 2023

okt 2023 | Borstkanker, Longoncologie, Uro-oncologie

Lees meer over ESMO in FOCUS 2023

Radium-223 kan rol spelen in behandelalgoritme mCRPC

jun 2023 | Uro-oncologie

Lees meer over Radium-223 kan rol spelen in behandelalgoritme mCRPC

Trastuzumab deruxtecan effectief als tumoragnostische behandeling bij HER2-positieve tumoren

jun 2023 | Gynaecologische oncologie, Maag-darm-leveroncologie, Uro-oncologie

Lees meer over Trastuzumab deruxtecan effectief als tumoragnostische behandeling bij HER2-positieve tumoren

Erdafitinib verbetert overleving bij FGFR-gemuteerd, gemetastaseerd urotheelcelcarcinoom

jun 2023 | Uro-oncologie

Lees meer over Erdafitinib verbetert overleving bij FGFR-gemuteerd, gemetastaseerd urotheelcelcarcinoom

Podcast: Progress in PARP inhibitors - An exciting option for treating metastatic prostate cancer?

dec 2023 | Uro-oncologie

Lees meer over Podcast: Progress in PARP inhibitors - An exciting option for treating metastatic prostate cancer?

Botgezondheid bij mCRPC in de praktijk

okt 2021 | Uro-oncologie

Lees meer over Botgezondheid bij mCRPC in de praktijk

MedNet Oncologie special Uro-Oncologie 2023

jun 2023

Lees meer over MedNet Oncologie special Uro-Oncologie 2023

MedNet Oncologie special Uro-Oncologie 2022

sep 2022

Lees meer over MedNet Oncologie special Uro-Oncologie 2022