Ruim 13% gewichtsverlies met nieuw obesitasmedicijn amycretine

Mensen zonder diabetes die het nieuwe obesitasmedicijn amycretine namen, verloren in 12 weken tijd 13% van hun lichaamsgewicht. Daarbij is amycretine bewezen veilig en betrouwbaar. Dit blijkt uit het eerste onderzoek bij mensen die deze amyline-/GLP-1-receptoragonist gebruikten.¹ 

Amycretine is een nieuwe amyline- en GLP-1-receptor-co-agonist voor eenmaaldaagse orale toediening. Het doel van deze eerste placebogecontroleerde, dubbelblinde studie bij mensen was het onderzoeken van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en effecten op gewichtsverlies. 

De deelnemers hadden een BMI > 25,0 tot ≤ 39,9 kg/m2. Zij werden gerandomiseerd naar eenmaal daags oraal amycretine (n = 95) of placebo (n = 29). De studie bestond uit 3 delen.

• Deel A bevatte 48 deelnemers die een oplopende dosis kregen tot maximaal 25 mg
• Deel B bevatte 36 deelnemers die gedurende 10 dagen een oplopende dosis kregen tot maximaal 12 mg
• Deel C/D bevatte 60 deelnemers die in 12 weken tijd een oplopende dosis kregen tot maximaal 2×25 of 50 mg

Het primaire eindpunt was het aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen. Secundaire eindpunten waren de Area Under the Curve (AUC) en de Cmax voor plasma-amycretine. Verandering in lichaamsgewicht ten opzichte van de uitgangswaarde was hierbij een belangrijk verkennend eindpunt.

In week 12 was de gemiddelde verandering in lichaamsgewicht significant groter met beide doses oraal amycretine dan met placebo. Met 50 mg amycretine verloren de deelnemers 10,4% lichaamsgewicht en met 2×50 mg verloren zij 13,1%. Met placebo verloren de deelnemers slechts 1,1% lichaamsgewicht,

Amycretine werd goed verdragen. De bijwerkingen waren gastro-intestinaal en waren mild tot matig. Door de stapsgewijze dosisescalatie hadden alle geteste dosisniveaus tot en met 2×50 mg een acceptabel veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel. 

In de curve van het gewichtsverlies was na 12 weken nog geen plateau zichtbaar. Een verlengde behandeling zou daarom tot meer gewichtsverlies kunnen leiden. Resultaten van het fase II-onderzoek worden verwacht in 2026.

Bronnen:

1. Gsiorek A, Heydorn A, Kirkebey K, et al. Safety, tolerability and weight reduction findings of oral amycretin: a novel amylin and glucagon-like peptide-1 receptor co-agonist, in a first-in-human study Novo Nordisk. EASD 2024, OP 13, abstract 74.