Significante verlaging uACR met tirzepatide bij mensen met overgewicht en type 2 diabetes

In een post-hocanalyse is het effect van GIP/GLP-1-receptoragonist tirzepatide op de nieruitkomsten onderzocht in de patiëntenpopulatie uit de SURMOUNT-2-studie.¹ Alle deelnemers hadden overgewicht of obesitas en type 2 diabetes. 

De nierbeschermende effecten van tirzepatide bij mensen met type 2-diabetes en een hoog risico op hart- en vaatziekten waren al eerder aangetoond in een analyse van de SURPASS-4-studie.² In SURMOUNT-2 vielen de deelnemers met obesitas of overgewicht en type 2-diabetes maximaal 15,7% af met tirzepatide (TZP), verlaagde het HbA1c met 24,3 mmol/mol en verbeterden de systolische en diastolische bloeddruk met respectievelijk 7,7 en 2,9 mmHg.³ 

In deze post-hocanalyse van SURMOUNT-2 werden de deelnemers gepoold naar tirzepatide 10 mg (n = 312) en 15 mg (n = 311) of placebo (n = 315). Eindpunten waren de CKD-EPI-waarde, het creatinine-cystatine-C-gebaseerde eGFR (Cr-Cys-C-eGFR) en de albumine-creatinineratio in de urine (uACR). De gemiddelde Cr-Cys-C-eGFR bij aanvang was 91,3±19,5 ml/min/1,73 m2. Het geschatte behandelingsverschil (ETD) tussen de gepoolde TZP-groepen en placebo op de verandering na 72 weken in Cr-Cys-C-eGFR was 0,0 ml/min/1,73 m2 (95%-BI -1,7 tot 1,7; p = 0,993). 

Tirzepatide veranderde de Cr-Cys-C-eGFR niet in week 72 vergeleken met placebo bij deelnemers met Cr-Cys-C-eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (p = 0,180) of ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (p = 0,714) bij aanvang. Wel nam de uACR significant af met tirzepatide versus placebo (ETD -31,1%; 95%-BI -40,9 tot -19,7; p < 0,001). Voor deelnemers met een baseline uACR ≥ 30 mg/g was de ETD -55,2% (95%-BI -68,5 tot -36,4; p < 0,001). Veranderingen in eGFR waren vergelijkbaar tussen tirzepatide en placebo tussen baseline en week 72, ongeacht het eGFR bij aanvang (< 60 en ≥ 60ml/min/1,73m2).

Geconcludeerd kan worden dat tirzepatide in deze post-hocanalyse met deelnemers met obesitas/overgewicht en type 2-diabetes de uACR verminderde zonder de eGFR nadelig te beïnvloeden.

Bronnen:

1. Heerspink HJL, Friedman AN , Bjornstad P, et al. Effect of tirzepatide on kidney parameters in people with excess body weight and type 2 diabetes: a post-hoc analysis of the SURMOUNT-2 trial. EASD 2024, abstract 741.
2. Heerspink H, Sattar N, Pavo I, et al. Effects of tirzepatide versus insulin glargine on kidney outcomes in type 2 diabetes in the SURPASS-4 trial: post-hoc analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Nov;10(11):774-85.
3. Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Aug; 402(10402):613-26.