Bij niet eerder behandelde patiënten met gevorderd of gemetastaseerd niercelcarcinoom leidt cabozantinib plus nivolumab en ipilimumab tot een betere PFS dan alleen immuuntherapie. De COSMIC-313 is de eerste fase III-studie waarin een tripelcombinatie is onderzocht ten opzichte van een standaardbehandeling zoals nivolumab-ipilimumab.
COSMIC-313 is een gerandomiseerde fase III-studie waarin patiënten werden gerandomiseerd naar ofwel dagelijks cabozantinib of placebo. Daarnaast kregen alle patiënten gedurende maximaal 2 jaar nivolumab plus ipilimumab. In totaal werden 855 patiënten gerandomiseerd naar de cabozantinib-groep (n = 428) of de placebogroep (n = 427).
Patiënten die werden behandeld met de combinatie van drie geneesmiddelen hadden een 27% lager risico op ziekteprogressie of overlijden in vergelijking met de nivolumab-ipilimumab-groep. Daarmee was het primaire eindpunt van de studie behaald. De mediane PFS was nog niet bereikt bij de tripletcombinatie, vergeleken met 11,3 maanden bij patiënten die nivolumab en ipilimumab kregen. Na 12 maanden was respectievelijk 57 en 49% nog vrij van progressie. Verder was het objectieve responspercentage (ORR) hoger wanneer cabozantinib werd toegevoegd: 43 vs. 36%.
Uit een subgroepanalyse bleek dat het PFS-voordeel van het toevoegen van cabozantinib groter was in de groep met een intermediaire IMDC-risicoscore dan in de groep met een hoog risico. Bij een gemiddeld risico was de mediane PFS nog niet bereikt, vergeleken met 11,4 maanden in de placebogroep. In de groep met een hoog risico was de mediane PFS 9,5 maanden in de cabozantinib-groep en 11,2 maanden in de placebogroep.
De totale overleving was nog niet geschikt voor analyse. De onderzoekers concluderen dat de remming van MET, VEGFR en TAM met behulp van cabozantinib mogelijk leidt tot een synergistisch effect wanneer gecombineerd met nivolumab en ipilimumab.