Trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) gaat bij patiënten met gemetastaseerd, HER2-positief NSCLC gepaard met goede responsen en een duurzaam effect. Dit blijkt uit de resultaten van de DESTINY-Lung01, die gelijktijdig in The New England Journal of Medicine werden gepubliceerd.1.2
HER2-mutaties komen voor bij ongeveer 3% van de patiënten met NSCLC, maar momenteel zijn er nog geen geregistreerde behandelingen voor deze groep patiënten. In de DESTINY-Lung01 werd T-DXd onderzocht bij 91 patiënten met gemetastaseerd HER2-positief NSCLC. Deelnemers werden behandeld in twee cohorten; één met overexpressie van HER2 (IHC 3+ of 2+), en een met gemuteerd HER2. Alle patiënten waren refractair voor standaardbehandeling of hadden een recidief. De groep had mediaan twee eerdere behandeling gehad. Het primaire eindpunt van het onderzoek was het objectieve responspercentage (ORR).
Na een mediane follow-up van 13,1 maanden was de ORR 54,9% (95%-BI 44,2-65,4) met 1 complete respons (1,1%) en 49 partiële responsen (53,8%). Bij 84% van de deelnemers was sprake van ziektecontrole (95%-BI 84,8-96,9). De mediane duur van de respons was 9,3 maanden. De mediane progressievrije overleving was 8,2 maanden (95%-BI 6,0-11,9) en de mediane totale overleving was 17,8 maanden. Responsen traden op bij patiënten uit diverse subgroepen, waaronder patiënten met en zonder HER2-mutaties en bij patiënten zonder HER2-overexpressie. De mediane duur van de behandeling was 6,9 maanden.
Het bijwerkingenprofiel van T-DXd kwam overeen met eerdere bevindingen. Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger traden op bij 42%. 23% van de patiënten stopte met de behandeling wegens bijwerkingen, met name als gevolg van pneumonitis (13,2%) of interstitiële longziekte (5,5%). Twee deelnemers (2%) overleden als gevolg van deze bijwerkingen.
De resultaten tonen desondanks een gunstige balans tussen de voor- en nadelen van T-DXd, stellen de onderzoekers, en ondersteunen het middel als mogelijke nieuwe standaardbehandeling in deze patiëntenpopulatie.
Bronnen
- Li BT, et al. Primary data from DESTINY-Lung01: A phase II trial of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (Pts) with HER2-mutated (HER2m) metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). ESMO 2021, abstract LBA45.
- Li BT, Smit EF, Goto Y, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutant non-small-cell lung cancer. NEJM; 18 September 2021. Online first. DOI: 10.1056/NEJMoa2112431.