Hoe eerder een hiv-infectie wordt vastgesteld bij patiënten die pre-expositieprofylaxe (PrEP) met langwerkend cabotegravir gebruiken, hoe eerder gestart kan worden met antiretrovirale therapie (ART). Vroegtijdig starten met ART zou het risico op resistentie tegen integraseremmers kunnen doen afnemen.
In de HPTN 083- en 084-studies is aangetoond dat langwerkend injecteerbaar cabotegravir zeer effectief is ter preventie van hiv-infectie. Doorbraakinfecties waren zeldzaam. De detectie van hiv-infectie bij deelnemers die PrEP met dit medicijn kregen, werd vaak vertraagd bij gebruik van standaard hiv-testalgoritmen.
In de HPTN 083-studie zijn resistentiegeassocieerde mutaties tegen integraseremmers (voluit: integrase strand transfer inhibitoren, INSTI’s) gedetecteerd bij 5 aan cabotegravir blootgestelde hiv-patiënten (viral load van ≥ 500 deeltjes/ml). Van 2 andere deelnemers waren geen resultaten van de genotypering beschikbaar, omdat bij hen de viral load < 500 deeltjes/ml was. De detectie van de hiv-infectie was bij deze deelnemers vertraagd (mediaan 60 dagen). Nadat de infectie had plaatsgevonden, kregen ze allemaal injecties met langwerkend cabotegravir. Bij 6 van deze 7 deelnemers werden resistentiegeassocieerde mutaties tegen integraseremmers gevonden.
Werd een RNA-assay met een detectielimiet van 30 kopieën/ml gebruikt voor hiv-screening, dan werd een infectie vastgesteld voordat een belangrijke resistentiegeassocieerde mutatie tegen integraseremmers werd gedetecteerd (4 gevallen) of voordat aanvullende belangrijke mutaties werden gevonden (2 gevallen). Bij 1 patiënt kon bij hiv-screening niet worden beoordeeld of er sprake was van hiv-infectie omdat de single-genome sequencing-genotyperingstest niet succesvol was.
Gezien de lage niveaus van viremie die vaak bij PrEP met langwerkend cabotegravir worden gezien, moeten viral load-tests voor hiv-screening worden uitgevoerd met behulp van de gevoeligste test die beschikbaar is. Aangezien langwerkend cabotegravir een bewezen hoge werkzaamheid heeft, moet het middel ook als PrEP worden overwogen wanneer hiv-RNA-screening niet direct beschikbaar is.
Bron