Vutrisiran ook effectief bij ATTR-CM naast tafamidis

Bij patiënten met transthyretine-amyloïdose met cardiomyopathie lijkt vutrisiran de klinische uitkomsten te verbeteren, ongeacht of ze bij aanvang al tafamidis gebruiken. Wel was de geschatte behandelwinst numeriek kleiner bij patiënten die al tafamidis kregen.¹ De resultaten van dit onderzoek werden gelijktijdig met het ESC-congres gepubliceerd in het Journal of the American College of Cardiology.²

Vutrisiran is een RNA-interferentietherapie die de hepatische productie van transthyretine (TTR) onderdrukt. Tafamidis grijpt op een ander punt aan en stabiliseert TTR. Combinatie van beide behandelingen is daardoor mechanistisch interessant, maar over de klinische meerwaarde ervan zijn nog weinig gegevens beschikbaar. In het HELIOS-B-onderzoek werden 654 patiënten met transthyretine-amyloïdose met cardiomyopathie (ATTR-CM) gerandomiseerd naar 25 mg vutrisiran of een placebo, elke 3 maanden gedurende maximaal 36 maanden. Bij aanvang gebruikte 40% van de patiënten tafamidis. Het primaire eindpunt van het onderzoek bestond uit sterfte door alle oorzaken en terugkerende cardiovasculaire (CV)-events. Bij patiënten die tafamidis gebruikten, bedroeg de rate ratio voor vutrisiran versus de placebo 0,79. Bij patiënten zonder tafamidis was deze 0,67. Er was geen significante interactie tussen tafamidis-gebruik en het effect van vutrisiran.

Ook voor afzonderlijke uitkomsten, waaronder sterfte door alle oorzaken, CV-events en poliklinische verslechtering van hartfalen, werden geen significante interacties gevonden. De geschatte effecten waren echter numeriek kleiner bij patiënten die bij aanvang tafamidis gebruikten. Vutrisiran zorgde in beide groepen voor behoud van de functionele capaciteit, gemeten met de 6-minutenwandelafstand. De verbetering van de gezondheidstoestand volgens de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary Score (KCCQ-OSS) leek daarentegen minder uitgesproken bij gelijktijdig tafamidis-gebruik. Deze resultaten suggereren dat vutrisiran ook bij patiënten die al tafamidis gebruiken klinische voordelen kan bieden. De analyse levert echter nog geen definitief bewijs voor de meerwaarde van combinatietherapie. Volgens de onderzoekers zijn prospectieve onderzoeken nodig om specifiek te bepalen of combinatie van een TTR-silencer en TTR-stabilisator betere uitkomsten geeft dan monotherapie.

Bronnen:

1. Hamatani S. Effect of vutrisiran according to baseline tafamidis use in transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy: insights from HELIOS-B. ESC Congress 2026, Late-Breaking Clinical Science: cardiac amyloidosis.
2. Hamatani Y, Claggett BL, Cuddy SAM, et al. Effect of vutrisiran according to baseline tafamidis use in transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy: insights from HELIOS-B. J Am Coll Cardiol. 2026 Aug 30:S0735-1097(26)07208-6.