WEE1-kinaseremmer nieuwe optie voor behandeling van ACC

Adrenocorticale carcinoomcellen vertonen een hoge expressie van WEE1-kinase, een eiwit dat een belangrijk rol speelt bij het regelen van de celcyclus. De specifieke WEE1-kinaseremmer adavosertib vertoont (als monotherapie en in combinatie met chemotherapie) in vitro een goede cytotoxische activiteit tegen adrenocorticaal carcinoom (ACC).¹ 

Activatie van WEE1-kinase remt in cellen het proces van apoptose dat op gang komt onder invloed van schade aan het DNA. Om die reden zou, op papier, het remmen van WEE1-kinase – in combinatie met DNA-beschadigende therapie – de apoptose van tumorcellen kunnen bespoedigen. Italiaanse en Duitse onderzoekers bestudeerden de effectiviteit van adavosertib tegen ACC. 

Immuunhistochemisch onderzoek aan 91 monsters van bijnierschorsweefsel – zowel benigne als maligne weefsel – toonde aan dat de expressie van WEE1-kinase verhoogd is in maligne bijnierschorsweefsel (ACC) en dat de mate van expressie correleerde met de klinische uitkomst van de patiënt, onafhankelijk van andere prognostische factoren. Daarbij werd de hoogste expressie van WEE1-kinase gevonden in TP53-gemuteerde ACC-tumoren. 

Bij in-vitro-onderzoek aan 5 cellijnen ACC vertoonde de WEE1-kinaseremmer adavosertib sterke cytotoxische werking (met een IC50 in de µM-range). Toevoegen van cisplatine of gemcitabine versterkte bovendien het cytotoxische effect van adavosertib. 

Op basis van deze uitkomsten concluderen de onderzoekers dat de WEE1-kinaseremmer adavoseretib een veelbelovende nieuwe vorm van farmacotherapie kan worden voor de behandeling van ACC.

Bron:

1. Tamburello M, Sbiera S, Weber J, et al. WEE1 kinase inhibitor, adavosertib (AZD1775), as a novel potential therapeutic strategy in advanced adrenocortical carcinoma. ECE 2023, abstract 6.5.