Acute luchtweginfecties kunnen bronchiale epitheliale expressie van thymisch stromaal lymfopoëtine triggeren. Welk effect heeft tezepelumab, dat dit cytokine remt, op de incidentie van astma-aanvallen door acute luchtweginfecties?
De fase IIb-studie PATHWAY en de fase III-studie NAVIGATOR bij respectievelijk volwassenen en adolescenten met ernstig, ongecontroleerd astma laten een afname zien van het aantal jaarlijkse astma-aanvallen met tezepelumab, een remmer van thymisch stromaal lymfopoëtine (TSLP), in vergelijking met placebo.1,2 In een post-hocanalyse van de fase III-studie is gekeken naar de incidentie van astma-aanvallen die samenvallen met virale en bacteriële acute luchtweginfecties en het effect van tezepelumab daarop.3
Data matchen
In totaal ontvingen 1.334 patiënten van 12 tot 80 jaar met ernstig, ongecontroleerd astma subcutaan tezepelumab 210 mg (n = 665) of placebo (n = 669) elke 4 weken, gedurende 52 weken. Bijwerkingen met betrekking tot luchtwegaandoeningen stonden in het meldsysteem. Hierdoor konden de onderzoekers de incidentie matchen van luchtwegaandoeningen die samen voorkwamen met astma-exacerbaties. Gelijktijdig optreden werd gedefinieerd als 1 dag of meer overlap tussen een gerapporteerde luchtwegaandoening en een tijdsspanne van 7 dagen voor het begin tot het einde van een astma-aanval.
Duidelijk verschil
De resultaten zijn indrukwekkend, vindt kinderarts Wojciech Feleszko van het kinderziekenhuis in Warschau (Polen). “Bij patiënten die tezepelumab kregen, nam het aantal astma-aanvallen gelijktijdig met een acute luchtwegaandoening duidelijk af ten opzichte van de groep die placebo kreeg: respectievelijk 18,2 ten opzichte van 28,6%. Het verschil in incidentie tussen tezepelumab en placebo-ontvangers was -11,1 (95%-BI -15,75 tot 6,41) per 100 patiëntjaren. Voor astma-aanvallen waarvoor een ziekenhuisopname of bezoek aan de Spoedeisende Hulp nodig was, was het effect nog sterker: respectievelijk 6,58 ten opzichte van 2,33%. Het verschil in incidentie tussen tezepelumab en placebo-ontvangers was -4,2 (95% BI -6,65 tot 2,05) per 100 patiëntjaren.”
Vervolgonderzoek
De grootste verschillen waren te zien bij bovensteluchtweginfecties, nasofaryngitis en sinusitis. Omdat de kinderen ondervertegenwoordigd waren als leeftijdsgroep, moet hier nog vervolgonderzoek naar plaatsvinden. Dit geldt ook voor de vraag of er onderscheid te maken is tussen bacteriële en virale infecties.
Bronnen:
- Menzies-Gow A, Colice G, Griffiths JM, et al. NAVIGATOR: a phase 3 multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial to evaluate the efficacy and safety of tezepelumab in adults and adolescents with severe, uncontrolled asthma. Respir Res. 2020 Oct 13;21:266.
- Corren J, Parnes JR, Wang L, Mo M, Roseti SL, Griffiths JM, van der Merwe R. Tezepelumab in adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2017 Sep 7;377:936-46.
- Feleszko W. The effect of tezepelumab treatment on the incidence of asthma exacerbations co-occurring with acute respiratory illnesses attributed to infections: results from a pooled analysis of the PATHWAY and NAVIGATOR studies, EAACI 2024, oral presentation 000667.