Zijn ERA’s en DEARA’s gamechangers bij IgA-nefropathie?

In de sessie ‘Game changers in IgA Nephropathy’ besprak Hiddo Heerspink (UMCG) de rol van endothelinereceptorantagonisten (ERA’s) en duale endotheline-angiotensinereceptorantagonisten (DEARA’s) bij IgA-nefropathie.¹ “Het is opvallend dat deze medicijnen nog maar beperkt voorgeschreven worden, terwijl ze al ruim 30 jaar beschikbaar zijn en duidelijke voordelen bieden.”

Heerspink begon zijn presentatie met een poll. Meer dan 70% van het publiek gaf aan dat zij patiënten met IgA-nefropathie (nog) niet behandelen met ERA’s of DEARA’s, 13% behandelde er een paar patiënten mee en slechts 15% overwoog deze middelen regelmatig voor zijn of haar patiënten.

De gunstige effecten van ERA’s zijn in meerdere studies aangetoond. Gemiddeld gaven ze 30-40% verlaging van albuminurie bovenop RAS-remmers of zelfs RAS- én SGLT2-remmers. Deze daling betekent een bijna 30% lager risico op samengestelde eindpunten in de verschillende studies.² 

Het nadeel van ERA’s is dat ze kunnen leiden tot vochtretentie en in ernstige gevallen zelfs tot hartfalen. Heerspink adviseerde daarom om te kiezen voor een ERA die selectief is voor endotheline-A, in een lage dosering en eventueel gecombineerd met een SGLT2-remmer. Dit alles alleen voor patiënten zonder verhoogd risico op vochtretentie. 

Op het moment zijn 3 selectieve ERA’s en DEARA’s in ontwikkeling of al goedgekeurd voor gebruik. Dit zijn sparsentan (PROTECT-trial), atrasentan (ALIGN) en SC0062 (SUCCEED).³ Hoewel nog niet alle trials zijn afgerond, is al duidelijk dat deze middelen albuminurie zeer effectief verlagen, de kans op complete remissie vergroten en niet leiden tot meer oedeem, toename van lichaamsgewicht (door vochtretentie) of veranderingen in pro-BNP. Recentelijk zijn ook de eerste real world-data voor sparsentan gepubliceerd (n = 23), waaruit blijkt dat de voordelen uit trials zich vertalen naar de klinische praktijk.⁴ 

Heerspink concludeerde dat ERA’s en DEARA’s juist in een vroeg ziektestadium heel waardevol kunnen zijn en niet alleen bij IgA-nefropathie, maar ook bij chronische nierschade door andere oorzaken.

Bronnen:

1. Heerspink HJL. Dual RAS/endothelin inhibition. Session Game changers in IgA Nephropathy.
2. Smeijer JD, Kohan DE, Dhaun N, et al. Endothelin receptor antagonists in chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2025;21:175-88.
3. Moedt E, Wasehuus VS, Heerspink HJL. Selective endothelin A receptor antagonism in chronic kidney disease: improving clinical application. Nephrol Dial Transplant. 2025;5; 40 (Suppl 1):i37-46.
4. Schanz M, Seikrit C, Hohenstein B, et al. First real-world evidence of sparsentan efficacy in patients with IgA nephropathy treated with SGLT2 inhibitors. Clin Kidney J. 2024;18:sfae394.