Bij patiënten met een gereseceerd stadium III-melanoom en BRAF V600E- of V600K-mutaties resulteerde 12 maanden adjuvante therapie met dabrafenib plus trametinib na vijf jaar follow-up in een langere overleving zonder recidief of metastase op afstand ten opzichte van placebo.
In de eerder gerapporteerde primaire analyse van dit fase III-onderzoek resulteerde 12 maanden adjuvante behandeling met dabrafenib plus trametinib bij patiënten met een gereseceerd stadium III-melanoom met BRAF V600E- of V600K-mutaties in een significant langere recidiefvrije overleving dan placebo. In totaal werden 870 patiënten gerandomiseerd naar 12 maanden oraal dabrafenib (150 mg 2 dd) plus trametinib (2 mg 1 dd) of placebo. In NEJM zijn nu de resultaten na vijf jaar gepubliceerd. Hierbij werd gekeken naar de recidiefvrije overleving en de overleving zonder metastasen op afstand. De totale overleving kon niet worden geanalyseerd, omdat het vereiste aantal events niet werd bereikt.
De minimale follow-upduur was 59 maanden (mediane follow-up 60 maanden voor dabrafenib plus trametinib en 58 maanden voor placebo). Na vijf jaar was de recidiefvrije overleving 52% (95%-BI 48-58) in de groep die dabrafenib plus trametinib kreeg en 36% (95%-BI 32-41) in de placebogroep (HR voor recidief of overlijden 0,51; 95%-BI 0,42-0,61). Het percentage patiënten dat in leven was zonder metastasen op afstand was 65% (95%-BI 61-71) met dabrafenib plus trametinib en 54% (95% BI 49-60) met placebo (HR voor metastasen op afstand of overlijden 0,55; 95%-BI 0,44-0,70). Er werd geen klinisch significant verschil gerapporteerd tussen de groepen in de incidentie of graad van ernstige bijwerkingen.
Bron:
Dummer R, Hauschild A, Santinami M et al. Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2020 Sep 2. Online ahead of print.