Adjuvant pembrolizumab geeft DFS-voordeel bij RCC

Na een nefrectomie van een heldercellig niercelcarcinoom (RCC) resulteert adjuvant pembrolizumab in een significante verbetering van de ziektevrije overleving (DFS) in vergelijking met placebo. Dit DFS-voordeel was consistent in alle subgroepen. Hiermee is KEYNOTE-564 de eerste positieve fase III-studie naar adjuvante immunotherapie bij dit tumortype.

Hoewel in de S-TRAC-studie adjuvant sunitinib een DFS-voordeel gaf, is dit geen algemeen geaccepteerde standaardbehandeling om het recidiefrisico te verminderen. Redenen zijn het ontbreken van een algemeen overlevings (OS)-voordeel en de aanzienlijke toxiciteit van adjuvant sunitinib.

DFS-voordeel

In de KEYNOTE-564-studie kregen patiënten met een heldercellig RCC na een complete chirurgische resectie een jaar lang adjuvant pembrolizumab of placebo. De DFS was na 1 en 2 jaar ongeveer 9% hoger in de pembrolizumab- dan in de placebogroep (na 1 jaar 85,7 vs. 76,2% en na 2 jaar 77,3 vs. 68,1%).

Omdat de follow-up van een groot deel van de deelnemende patiënten nog beperkt was, hadden weinig patiënten na twee jaar ziekteprogressie, gedefinieerd als een lokaal of op afstand recidief of overlijden. Dit kan verklaren waarom de DFS-curven elkaar op latere tijdstippen kruisen (figuur in bron).

Betere OS en meer bijwerkingen

Hoewel tot nu toe weinig deelnemende patiënten zijn overleden, is in de huidige analyse een klein verschil in OS gevonden (na 2 jaar 96,6% in de pembrolizumabgroep en 93,5% in de placebogroep; HR 0,54; p = 0,0164).

In de pembrolizumabgroep traden zoals verwacht meer graad-3- en graad-4-bijwerkingen op. Er waren geen aan pembrolizumab gerelateerde sterfgevallen. Het bijwerkingenprofiel was vergelijkbaar met eerdere bevindingen. Op basis van de evaluatie op langere termijn en de beoordeling door de geneesmiddelenbureaus kan adjuvant pembrolizumab een nieuwe standaardbehandeling voor RCC-patiënten gaan bieden.

Bron:

Choueiri TK, Tomczak P, Park SH, et al. Pembrolizumab versus placebo as post-nephrectomy adjuvant therapy for patients with renal cell carcinoma: Randomized, double-blind, phase III KEYNOTE-564 study. J Clin Oncol. 2021;39(18_suppl):LBA5.