Voor patiënten met gevorderde of gemetastaseerde hoofd-halskanker lijkt het nieuwe geneesmiddel petosemtamab interessante perspectieven te bieden. Op dit moment lopen 2 fase III-trials die hierover meer duidelijkheid moeten gaan geven. Prof. dr. C.M.L. (Carla) van Herpen, internist-oncoloog en hoogleraar zeldzame kankers in het Radboudumc, belicht wat we tot nu toe weten over het middel.
De huidige situatie bij de behandeling van hoofd-halskanker is dat een deel van de patiënten geneest, maar dat de ziekte in een aantal gevallen terugkeert. “Dan kijken we naar de combined PD-L1 score (CPS)”, vertelt Van Herpen. “Is die boven de 20 dan komt de patiënt voor behandeling met pembrolizumab in aanmerking. Tussen de 1 en 20 voor pembrolizumab met chemotherapie. En is de score nul dan bieden we palliatieve chemotherapie met doelgerichte therapie.”
Deze aanpak is gebaseerd op de Keynote-048-studie1 uit 2019. “Dit is eerstelijnstherapie”, zegt Van Herpen. “Sinds die tijd zijn we op zoek naar wat we in de tweede en derde lijn kunnen doen en hoe we de behandeling in de eerste lijn kunnen verbeteren. Daarop zijn de studies gebaseerd waarin nu wordt gekeken naar de mogelijkheid die petosemtamab biedt.”
Bispecifiek antilichaam
Petosemtamab is een bispecifiek antilichaam dat zich richt op zowel EGFR als LGR5. Beide eiwitten spelen een rol bij de groei en overleving van kankercellen, waaronder ook hoofd-halskanker. Voor de duidelijkheid: deze studies (die verderop in detail aan bod komen) hebben betrekking op 4 vormen van hoofd-halskanker: mondholtekanker, hypofarynxkanker, orofarynxkanker en larynxkanker. De andere, meer zeldzame vormen van hoofd-halskanker zijn hierin dus buiten beschouwing gelaten.
Petosemtamab is in eerste instantie als monotherapie in de tweede en derde lijn onderzocht in fase I- en II-studies2, bij patiënten die PD-L1-expressie hebben. “Het laat daarin een objectieve responsratio zien van 42%, met een mediane responsduur van ruim 6 maanden”, vertelt Van Herpen. “Opmerkelijk goed. We hadden al een behandeling die gericht is op de EGFR, maar petosemtamab remt niet alleen dat eiwit maar ook LGR5 en heeft bovendien invloed op de immuunrespons. Het werkt ook nog eens heel snel bij een deel van de patiënten. Dat is belangrijk, want het gaat om een kwetsbare patiëntengroep. Het bijwerkingenprofiel is gunstig. Soms treedt bij de eerste infusie een infusiegerelateerde reactie op, dan onderbreken we de toediening tijdelijk en gaan we op een lagere toediensnelheid door. Vanaf de tweede infusie is dit geen probleem meer. Dan kan nog wel acne en roodheid van de huid optreden en diarree, maar over het algemeen wordt het goed verdragen. De patiënten krijgen het eens per 2 weken toegediend en kunnen gewoon hun dagelijkse dingen doen, bijvoorbeeld werken, met een goede kwaliteit van leven. Die lijkt er bovendien op vooruit te gaan, zeker als de behandeling aanslaat.”
Combinatie met pembrolizumab
De volgende onderzoeksstap was toepassing in de eerste lijn, in combinatie met pembrolizumab.3 Gepresenteerd op ASCO 2024, en tijdens de ASCO annual meeting van mei 2025 bood Van Herpen een update.4 “Hier zien we een mooie objectieve responsratio van 63% met een mediane responsduur van 9 maanden en een overleving van 79% na een jaar”, vertelt ze. “Dat is echt heel veelbelovend, ook in vergelijking met Keynote-048. We hebben zelf in deze studie nu nog 2 patiënten die al meer dan 2 jaar in behandeling zijn, met een prachtige respons en een goede kwaliteit van leven.”
Nu lopen 2 fase III-trials5: LiGeR-HN1 (petosemtamab plus pembrolizumab versus pembrolizumab-monotherapie als eerstelijnstherapie voor patiënten met PD-L1-positieve recidiverende of metastatische hoofd-halskanker) en LiGeR-HN2 (petosemtamab versus de keuze van de onderzoeker voor monotherapie – veelal cetuximab – voor patiënten met eerder behandelde recidiverende of metastatische hoofd-halskanker). “2 grote gerandomiseerde wereldwijde studies”, zegt Van Herpen. “De inclusie loopt goed. In Nederland participeren hierin 3 centra: UMC Utrecht, Antoni van Leeuwenhoek en wij.”
Veelbelovend
De voorlopige gedachte is dat de unieke werking van petosemtamab, gericht op zowel EGFR als LGR5, het een veelbelovende kandidaat maakt voor de behandeling van hoofd-halskanker. Van Herpen: “Op basis van wat we er tot nu toe over weten6 ziet het er inderdaad zo uit. De resultaten van beide fase III-studies zullen dit nog moeten bewijzen natuurlijk. Maar ik denk en hoop dat het een van de belangrijkste nieuwe middelen is om een plek te krijgen als geregistreerd geneesmiddel. Het is waardevol dat we patiënten kunnen includeren in studies hiermee.”
Petosemtamab is ontwikkeld door het in Utrecht gevestigde Nederlandse biotechbedrijf Merus. Afgelopen oktober werd bekendgemaakt dat het bedrijf voor ongeveer acht miljard dollar is overgenomen door de eveneens in Utrecht gevestigde Deense branchegenoot Genmab. Van Herpen: “Toen ik dat hoorde dacht ik aan de ene kant met mijn Nederlandse hart: hè wat jammer. Maar direct er achteraan dacht ik ook: wat mooi dat zo’n potentieel belangrijk middel in ons land is ontwikkeld. Deze overname nu is een logische stap. Het belangrijkste is dat die geen invloed heeft op de 2 al lopende fase III-studies. Ik heb er ook vertrouwen in dat de ontwikkeling gewoon doorgaat.”
Referenties:
- Burtness B, Harrington KJ, Greil R, et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019;394:1915-28.
- Cohen EE, Fayette J, Daste A, et al. Abstract CT012: Clinical activity of MCLA-158 (petosemtamab), an IgG1 bispecific antibody targeting EGFR and LGR5, in advanced head and neck squamous cell cancer (HNSCC). Cancer Res. 2023;83(8_Supplement): CT012.
- Fayette J, Clatot F, Brana I, et al. Petosemtamab (MCLA-158) with pembrolizumab as first-line (1L) treatment of recurrent/metastatic (r/m) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): Phase 2 study. J Clin Oncol. 2024;42:6014.
- Van Herpen CM, Daste A, Arrazubi V, et al. Petosemtamab (MCLA-158) with pembrolizumab as first-line (1L) treatment of PD-L1+ recurrent/metastatic (r/m) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): Phase 2 trial. J Clin Oncol. 2025;43:6024.
- Machiels JP, Fayette J, Haddad R, et al. LiGeR-HN phase III trials of petosemtamab + pembrolizumab and petosemtamab monotherapy in recurrent or metastatic HNSCC. Future Oncol. 2025;21:2007-16.
- Lundberg AS, Geuijen CA, Hill S, et al. Petosemtamab, a bispecific antibody targeting epidermal growth factor receptor (EGFR) and leucine-rich G repeat-containing protein-coupled receptor (LGR5) designed for broad clinical applications. Cancers (Basel). 2025: 17:1665.