Dipeptidylpeptidase 4-remming ter preventie van acute graft-versus-hostziekte

Delen via:

Profylaxe met de dipeptidylpeptidase 4-remmer sitagliptine in combinatie met tacrolimus en sirolimus resulteerde in een lage incidentie van graad II tot IV acute graft-versus-hostziekte (GVHD) op dag 100 na een myeloablatieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. Dat blijkt uit een niet-gerandomiseerde fase II-studie waarvan de resultaten onlangs verschenen in NEJM.

Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4; ook bekend als CD26), een transmembraanreceptor die tot expressie wordt gebracht op T-cellen, heeft een co-stimulerende functie bij het activeren van T-cellen. In een muismodel voorkwam downregulatie van CD26 GVHD, terwijl het graft-versus-tumoreffect behouden bleef. In deze fase II-studie (NCT02683525) werd onderzocht of remming van DPP-4 met sitagliptine, in combinatie met tacrolimus en sirolimus, de incidentie van graad II tot IV acute GVHD na een allogene stamceltransplantatie kan verlagen van 30% tot niet meer dan 15% op dag 100. Patiënten van 18-60 jaar met AML, ALL, MDS of CML ondergingen myeloablatieve conditionering gevolgd door de infusie van filgrastim-gemobiliseerde stamcellen uit perifeer bloed op dag 0. Tacrolimus en sirolimus werden gestart op dag -3 met als doel een dalspiegel van 5-10 ng/ml. Sitagliptine (600 mg oraal elke 12 uur) werd gestart op dag -1 en gebruikt tot dag 14. Het primaire eindpunt was graad II tot IV acute GVHD op dag 100. Secundaire eindpunten waren engraftment van neutrofiele granulocyten en trombocyten, non-relapse mortaliteit, relaps, totale overleving en chronische GVHD.

GVHD

Tussen januari 2016 en november 2018 werden 37 patiënten geïncludeerd, van wie er 36, met een mediane leeftijd van 46 jaar (20-59), konden worden beoordeeld. Op dag 100 hadden 2 van de 36 patiënten acute GVHD ontwikkeld; de incidentie van graad II tot IV GVHD was 5% (95%-BI 1-16) en de incidentie van graad III of IV GVHD was 3% (95%-BI 0-12). Na 1 jaar was de non-relapse mortaliteit 0, de cumulatieve incidentie van relaps 26% (95%-BI 13-41) en van chronische GVHD 37% (95%-BI 22-53). De GVHD-vrije, relapsvrije overleving was 46% (95%-BI 29-62) na 1 jaar. Er werden geen bijwerkingen toegeschreven aan het gebruik van sitagliptine; episodes van hypoglykemie werden niet gerapporteerd.

De onderzoekers concluderen dat de toevoeging van sitagliptine veilig is en dat remming van DPP-4 verder onderzocht moet worden in gerandomiseerde studies waarin deze benadering wordt vergeleken met standaardregimes.

Bron:

Farag SS, Abu Zaid M, Schwartz JE, et al. Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibition for Prophylaxis of Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2021;384:11-19.

Studie bewijst veiligheid van vroeg stoppen carbapenem

aug 2022 | Leukemie, Lymfoom, MM, Stamceltransplantatie

Lees meer over Studie bewijst veiligheid van vroeg stoppen carbapenem

Toevoegen stamceltransplantatie aan lenalidomide-bortezomib-dexamethason verbetert PFS bij MM

aug 2022 | MM, Stamceltransplantatie

Lees meer over Toevoegen stamceltransplantatie aan lenalidomide-bortezomib-dexamethason verbetert PFS bij MM

De meerwaarde van breath-holdtechniek bij bestraling van lymfomen

aug 2022 | Borstkanker, Longoncologie, Lymfoom

Lees meer over De meerwaarde van breath-holdtechniek bij bestraling van lymfomen

Kinderen met (actieve) IBD hebben toegenomen risico op VTE

jul 2022 | IBD, Kinderen

Lees meer over Kinderen met (actieve) IBD hebben toegenomen risico op VTE

Regionaal samenwerken hematologie goed voor wetenschapper en patiënt

jul 2022 | Leukemie, Lymfoom, MM

Lees meer over Regionaal samenwerken hematologie goed voor wetenschapper en patiënt

Positief EMA-advies eerste CAR T-celtherapie voor volwassenen met r/r ALL

jul 2022 | Leukemie

Lees meer over Positief EMA-advies eerste CAR T-celtherapie voor volwassenen met r/r ALL

Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

7 sep 2022 om 20:30 | Immuuntherapie

Lees meer over Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

Kijk verder dan de huid #2 - Patiënt Management

8 jul 2022 | Lymfoom

Lees meer over Kijk verder dan de huid #2 - Patiënt Management

Gewone symptomen van zeldzame ziekten

20 apr 2022 om 20:30

Lees meer over Gewone symptomen van zeldzame ziekten

Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

7 apr 2022 | HIV

Lees meer over Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

Behandeling van eosinofiele aandoeningen EGPA en HES

23 mrt 2022 om 20:30 | Astma

Lees meer over Behandeling van eosinofiele aandoeningen EGPA en HES

Eosinofiel gedreven aandoeningen en de behandeling

23 mrt 2022 om 20:30

Lees meer over Eosinofiel gedreven aandoeningen en de behandeling

De toekomst van antistollingszorg in Nederland

15 feb 2022

Lees meer over De toekomst van antistollingszorg in Nederland

Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Levensbedreigende trombocytopenieën

22 sep 2021 om 20:30 | Benigne hematologie

Lees meer over Levensbedreigende trombocytopenieën
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Tweede keer stoppen met een TKI bij chronische myeloïde leukemie blijkt lastig

Lees meer
Lees meer over Tweede keer stoppen met een TKI bij chronische myeloïde leukemie blijkt lastig

Levensverwachting bij haarcelleukemie bijna gelijk aan die in algemene bevolking

Lees meer
Lees meer over Levensverwachting bij haarcelleukemie bijna gelijk aan die in algemene bevolking

Nieuwe combinatie-immuuntherapie voor RRMM

Lees meer
Lees meer over Nieuwe combinatie-immuuntherapie voor RRMM

Combinatie zanubrutinib plus obinutuzumab bij recidiverend of refractair folliculair lymfoom

Lees meer
Lees meer over Combinatie zanubrutinib plus obinutuzumab bij recidiverend of refractair folliculair lymfoom

Nederlandse CAR T-tumorboard bevestigt uitkomsten van axi-cel bij DLBCL

Lees meer
Lees meer over Nederlandse CAR T-tumorboard bevestigt uitkomsten van axi-cel bij DLBCL

ELIANA: tisagenlecleucel is ook op langere termijn potentieel curatief

Lees meer
Lees meer over ELIANA: tisagenlecleucel is ook op langere termijn potentieel curatief

Risicofactoren en uitkomsten van hemato-oncologische patiënten met COVID-19

Lees meer
Lees meer over Risicofactoren en uitkomsten van hemato-oncologische patiënten met COVID-19

Toevoeging van ibrutinib verbetert PFS bij ouderen met mantelcellymfoom

Lees meer
Lees meer over Toevoeging van ibrutinib verbetert PFS bij ouderen met mantelcellymfoom

Decitabine als alternatieve inductiebehandeling bij ouderen met AML

Lees meer
Lees meer over Decitabine als alternatieve inductiebehandeling bij ouderen met AML

AML Hulpgids voor patiënten

mrt 2021 | Leukemie

Lees meer over AML Hulpgids voor patiënten

De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

okt 2020

Lees meer over De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

AML-Podcastserie

jul 2020

Lees meer over AML-Podcastserie

Stamceltransplantatie bij AML

apr 2020 | Transplantatie

Lees meer over Stamceltransplantatie bij AML

AML-behandeling in de perifere setting

apr 2020

Lees meer over AML-behandeling in de perifere setting

Diagnose en testen bij FLT3+ AML

jan 2020 | Leukemie

Lees meer over Diagnose en testen bij FLT3+ AML

MedNet Dermatologie nr 1-2022

jul 2022

Lees meer over MedNet Dermatologie nr 1-2022