Dipeptidylpeptidase 4-remming ter preventie van acute graft-versus-hostziekte

Delen via:

Profylaxe met de dipeptidylpeptidase 4-remmer sitagliptine in combinatie met tacrolimus en sirolimus resulteerde in een lage incidentie van graad II tot IV acute graft-versus-hostziekte (GVHD) op dag 100 na een myeloablatieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. Dat blijkt uit een niet-gerandomiseerde fase II-studie waarvan de resultaten onlangs verschenen in NEJM.

Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4; ook bekend als CD26), een transmembraanreceptor die tot expressie wordt gebracht op T-cellen, heeft een co-stimulerende functie bij het activeren van T-cellen. In een muismodel voorkwam downregulatie van CD26 GVHD, terwijl het graft-versus-tumoreffect behouden bleef. In deze fase II-studie (NCT02683525) werd onderzocht of remming van DPP-4 met sitagliptine, in combinatie met tacrolimus en sirolimus, de incidentie van graad II tot IV acute GVHD na een allogene stamceltransplantatie kan verlagen van 30% tot niet meer dan 15% op dag 100. Patiënten van 18-60 jaar met AML, ALL, MDS of CML ondergingen myeloablatieve conditionering gevolgd door de infusie van filgrastim-gemobiliseerde stamcellen uit perifeer bloed op dag 0. Tacrolimus en sirolimus werden gestart op dag -3 met als doel een dalspiegel van 5-10 ng/ml. Sitagliptine (600 mg oraal elke 12 uur) werd gestart op dag -1 en gebruikt tot dag 14. Het primaire eindpunt was graad II tot IV acute GVHD op dag 100. Secundaire eindpunten waren engraftment van neutrofiele granulocyten en trombocyten, non-relapse mortaliteit, relaps, totale overleving en chronische GVHD.

GVHD

Tussen januari 2016 en november 2018 werden 37 patiënten geïncludeerd, van wie er 36, met een mediane leeftijd van 46 jaar (20-59), konden worden beoordeeld. Op dag 100 hadden 2 van de 36 patiënten acute GVHD ontwikkeld; de incidentie van graad II tot IV GVHD was 5% (95%-BI 1-16) en de incidentie van graad III of IV GVHD was 3% (95%-BI 0-12). Na 1 jaar was de non-relapse mortaliteit 0, de cumulatieve incidentie van relaps 26% (95%-BI 13-41) en van chronische GVHD 37% (95%-BI 22-53). De GVHD-vrije, relapsvrije overleving was 46% (95%-BI 29-62) na 1 jaar. Er werden geen bijwerkingen toegeschreven aan het gebruik van sitagliptine; episodes van hypoglykemie werden niet gerapporteerd.

De onderzoekers concluderen dat de toevoeging van sitagliptine veilig is en dat remming van DPP-4 verder onderzocht moet worden in gerandomiseerde studies waarin deze benadering wordt vergeleken met standaardregimes.

Bron:

Farag SS, Abu Zaid M, Schwartz JE, et al. Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibition for Prophylaxis of Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2021;384:11-19.

Impact van corticosteroïden op werkzaamheid CAR T-celtherapie

feb 2021 |

Lees meer over Impact van corticosteroïden op werkzaamheid CAR T-celtherapie

Innovaties sneller naar de klinische praktijk brengen

feb 2021 |

Lees meer over Innovaties sneller naar de klinische praktijk brengen

Behandeling met allogene anti-CD19 CAR T-cellen lijkt haalbaar bij B-cel ALL

feb 2021 |

Lees meer over Behandeling met allogene anti-CD19 CAR T-cellen lijkt haalbaar bij B-cel ALL

Laaggedoseerde edoxaban effectief bij hoogbejaarde NVAF-patiënten

feb 2021 |

Lees meer over Laaggedoseerde edoxaban effectief bij hoogbejaarde NVAF-patiënten

Kosten dure geneesmiddelen stijgen

feb 2021 |

Lees meer over Kosten dure geneesmiddelen stijgen

Incidentie van osteonecrose van de kaak bij behandeling met zoledroninezuur voor botmetastasen

feb 2021 |

Lees meer over Incidentie van osteonecrose van de kaak bij behandeling met zoledroninezuur voor botmetastasen

Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

8 feb 2021 | Hematologie

Lees meer over Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

30 nov 2020 om 20:30 | Coronavirus (COVID-19)

Lees meer over Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

Hematologie in beeld

3 nov 2020 | Hematologie

Lees meer over Hematologie in beeld

Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 19:30 | Hematologie

Lees meer over Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

Anemie – differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 21:00 | Hematologie

Lees meer over Anemie – differentiaaldiagnostiek en morfologie

Precisiezorg dichterbij dan we denken

2 nov 2020 | Cardiologie

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken

VTE & Kanker: tijd voor een nieuwe aanpak?

20 nov 2018 om 20:30 | Hematologie

Lees meer over VTE & Kanker: tijd voor een nieuwe aanpak?
Er zijn geen e-learnings gevonden.
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Sutimlimab ook op lange termijn effectief en veilig bij chronische ITP

Lees meer
Lees meer over Sutimlimab ook op lange termijn effectief en veilig bij chronische ITP

Eerste resultaten iberdomide plus dexamethason en daratumumab of bortezomib bij RRMM

Lees meer
Lees meer over Eerste resultaten iberdomide plus dexamethason en daratumumab of bortezomib bij RRMM

Fase III-resultaten gentherapie bij hemofilie B

Lees meer
Lees meer over Fase III-resultaten gentherapie bij hemofilie B

Asciminib veilig en effectief bij moeilijk te behandelen CML

Lees meer
Lees meer over Asciminib veilig en effectief bij moeilijk te behandelen CML

Oorsprong van bloedkanker al decennia vóór diagnose traceerbaar

Lees meer
Lees meer over Oorsprong van bloedkanker al decennia vóór diagnose traceerbaar

Venetoclax plus decitabine: slechtere uitkomsten bij AML met TP53-mutaties

Lees meer
Lees meer over Venetoclax plus decitabine: slechtere uitkomsten bij AML met TP53-mutaties

Stamceltransplantatie ook geschikt voor ouderen met hoogrisico-MDS

Lees meer
Lees meer over Stamceltransplantatie ook geschikt voor ouderen met hoogrisico-MDS

Tranexaminezuur als profylaxe om bloedingen bij hematologische maligniteiten te voorkomen

Lees meer
Lees meer over Tranexaminezuur als profylaxe om bloedingen bij hematologische maligniteiten te voorkomen

Sikkelcelziekte belangrijke risicofactor voor ernstig beloop COVID-19

Lees meer
Lees meer over Sikkelcelziekte belangrijke risicofactor voor ernstig beloop COVID-19

De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

okt 2020 |

Lees meer over De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

AML-Podcastserie

jul 2020 |

Lees meer over AML-Podcastserie

Stamceltransplantatie bij AML

apr 2020 |

Lees meer over Stamceltransplantatie bij AML

AML-behandeling in de perifere setting

apr 2020 |

Lees meer over AML-behandeling in de perifere setting

Diagnose en testen bij FLT3+ AML

jan 2020 |

Lees meer over Diagnose en testen bij FLT3+ AML