Dipeptidylpeptidase 4-remming ter preventie van acute graft-versus-hostziekte

Delen via:

Profylaxe met de dipeptidylpeptidase 4-remmer sitagliptine in combinatie met tacrolimus en sirolimus resulteerde in een lage incidentie van graad II tot IV acute graft-versus-hostziekte (GVHD) op dag 100 na een myeloablatieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. Dat blijkt uit een niet-gerandomiseerde fase II-studie waarvan de resultaten onlangs verschenen in NEJM.

Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4; ook bekend als CD26), een transmembraanreceptor die tot expressie wordt gebracht op T-cellen, heeft een co-stimulerende functie bij het activeren van T-cellen. In een muismodel voorkwam downregulatie van CD26 GVHD, terwijl het graft-versus-tumoreffect behouden bleef. In deze fase II-studie (NCT02683525) werd onderzocht of remming van DPP-4 met sitagliptine, in combinatie met tacrolimus en sirolimus, de incidentie van graad II tot IV acute GVHD na een allogene stamceltransplantatie kan verlagen van 30% tot niet meer dan 15% op dag 100. Patiënten van 18-60 jaar met AML, ALL, MDS of CML ondergingen myeloablatieve conditionering gevolgd door de infusie van filgrastim-gemobiliseerde stamcellen uit perifeer bloed op dag 0. Tacrolimus en sirolimus werden gestart op dag -3 met als doel een dalspiegel van 5-10 ng/ml. Sitagliptine (600 mg oraal elke 12 uur) werd gestart op dag -1 en gebruikt tot dag 14. Het primaire eindpunt was graad II tot IV acute GVHD op dag 100. Secundaire eindpunten waren engraftment van neutrofiele granulocyten en trombocyten, non-relapse mortaliteit, relaps, totale overleving en chronische GVHD.

GVHD

Tussen januari 2016 en november 2018 werden 37 patiënten geïncludeerd, van wie er 36, met een mediane leeftijd van 46 jaar (20-59), konden worden beoordeeld. Op dag 100 hadden 2 van de 36 patiënten acute GVHD ontwikkeld; de incidentie van graad II tot IV GVHD was 5% (95%-BI 1-16) en de incidentie van graad III of IV GVHD was 3% (95%-BI 0-12). Na 1 jaar was de non-relapse mortaliteit 0, de cumulatieve incidentie van relaps 26% (95%-BI 13-41) en van chronische GVHD 37% (95%-BI 22-53). De GVHD-vrije, relapsvrije overleving was 46% (95%-BI 29-62) na 1 jaar. Er werden geen bijwerkingen toegeschreven aan het gebruik van sitagliptine; episodes van hypoglykemie werden niet gerapporteerd.

De onderzoekers concluderen dat de toevoeging van sitagliptine veilig is en dat remming van DPP-4 verder onderzocht moet worden in gerandomiseerde studies waarin deze benadering wordt vergeleken met standaardregimes.

Bron:

Farag SS, Abu Zaid M, Schwartz JE, et al. Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibition for Prophylaxis of Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2021;384:11-19.

Nieuwe behandelingen ITP mogelijk uitkomst voor kleine groep patiënten

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Nieuwe behandelingen ITP mogelijk uitkomst voor kleine groep patiënten

Verhoogd risico op cutane tumoren bij mycosis fungoides

okt 2024 | Dermato-oncologie, Lymfoom

Lees meer over Verhoogd risico op cutane tumoren bij mycosis fungoides

Eerste stap in gepersonaliseerde behandeling van kwetsbare patiënten met multipel myeloom (MM)

okt 2024 | MM

Lees meer over Eerste stap in gepersonaliseerde behandeling van kwetsbare patiënten met multipel myeloom (MM)

Veelbelovende nieuwe immuuntherapie tegen kanker

okt 2024 | Immuuntherapie, Lymfoom

Lees meer over Veelbelovende nieuwe immuuntherapie tegen kanker

Ruxolitinib bij kinderen met chronische GVHD

okt 2024 | Leukemie, Stamceltransplantatie

Lees meer over Ruxolitinib bij kinderen met chronische GVHD

Epilepsie bij patiënten met primair CZS-lymfoom

okt 2024 | Epilepsie, Lymfoom

Lees meer over Epilepsie bij patiënten met primair CZS-lymfoom

Recent advances in the use of CAR T-cell therapies in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma and follicular lymphoma

1 okt 2024 om 12:00 | Lymfoom

Lees meer over Recent advances in the use of CAR T-cell therapies in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma and follicular lymphoma

Opioïden in de 2e lijn: Sleutels tot effectieve bestrijding van maligne pijn

10 sep 2024 om 20:00

Lees meer over Opioïden in de 2e lijn: Sleutels tot effectieve bestrijding van maligne pijn

Pakketbeslissingen en (on-)zekere kosteneffectiviteit: Willingness to Pay voor geneesmiddelen

1 jul 2024

Lees meer over Pakketbeslissingen en (on-)zekere kosteneffectiviteit: Willingness to Pay voor geneesmiddelen

Challenges in advanced Cutaneous T-cell Lymphoma (CTCL) – diagnosis and management

10 jun 2024 om 16:30 | Lymfoom

Lees meer over Challenges in advanced Cutaneous T-cell Lymphoma (CTCL) – diagnosis and management

Vertraagde eliminatie van hoge dosering methotrexaat. Een nefrologisch probleem of oncologisch noodgeval?

21 mei 2024 om 20:00 | Leukemie, Lymfoom

Lees meer over Vertraagde eliminatie van hoge dosering methotrexaat. Een nefrologisch probleem of oncologisch noodgeval?

Targeted therapy binnen de hematologie: welke BTKi voor wie?

29 feb 2024 om 20:00 | Leukemie, Lymfoom

Lees meer over Targeted therapy binnen de hematologie: welke BTKi voor wie?

ITP zorg: kan het anders?
Pathofysiologie, diagnostiek en behandeling

27 sep 2023 om 20:00 | Benigne hematologie

Lees meer over ITP zorg: kan het anders?
Pathofysiologie, diagnostiek en behandeling

CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

6 jun 2023 | Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

Keynote Webinar | Spotlight on Cardio-Oncology

16 mei 2023 om 17:30

Lees meer over Keynote Webinar | Spotlight on Cardio-Oncology

Hematoloog op Schiermonnikoog - ASH in Nederland

zondag 8 dec 2024 t/m woensdag 11 dec 2024 | Benigne hematologie, Leukemie, Lymfoom, MDS, MM, MPN, Stamceltransplantatie

Lees meer over Hematoloog op Schiermonnikoog - ASH in Nederland

Omgaan met remmers vraagt structurele aanpak

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Omgaan met remmers vraagt structurele aanpak

Seksuele gezondheid bespreken blijkt lastig in de praktijk

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Seksuele gezondheid bespreken blijkt lastig in de praktijk

Hemofiliebehandeling nog steeds in de lift

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Hemofiliebehandeling nog steeds in de lift

Nog veel unmet needs op het gebied van hemofilie

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Nog veel unmet needs op het gebied van hemofilie

Gewrichtsschade voorkomen bij mensen met hemofilie cruciaal

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Gewrichtsschade voorkomen bij mensen met hemofilie cruciaal

Vrouwen en bloedingsziekten behoeven bijzondere aandacht

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Vrouwen en bloedingsziekten behoeven bijzondere aandacht

Mentale gezondheid bij hemofilie moet niet onderschat worden

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Mentale gezondheid bij hemofilie moet niet onderschat worden

Seksualiteit onmisbaar onderdeel van de zorg rond hemofilie

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Seksualiteit onmisbaar onderdeel van de zorg rond hemofilie

Fysiotherapie en beweging belangrijk voor alle hemofiliepatiënten

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Fysiotherapie en beweging belangrijk voor alle hemofiliepatiënten

Multidisciplinaire podcastserie: CMV-infectie;
Diagnostiek en management na transplantatie

jun 2024 | Niertransplantatie, Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over Multidisciplinaire podcastserie: CMV-infectie;
Diagnostiek en management na transplantatie

De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

okt 2020

Lees meer over De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

AML-Podcastserie

jul 2020

Lees meer over AML-Podcastserie

Stamceltransplantatie bij AML

apr 2020 | Transplantatie

Lees meer over Stamceltransplantatie bij AML

AML-behandeling in de perifere setting

apr 2020

Lees meer over AML-behandeling in de perifere setting

Diagnose en testen bij FLT3+ AML

jan 2020 | Leukemie

Lees meer over Diagnose en testen bij FLT3+ AML

MedNet Hematologie 2024-04

aug 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-04

MedNet Hematologie 2024-03

jun 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-03

MedNet Hematologie 2024-02

apr 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-02

MedNet Hematologie 2024-01

feb 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-01

MedNet Hematologie 2023-06

dec 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-06

MedNet Hematologie 2023-05

okt 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-05

MedNet Hematologie 2023-04

aug 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-04

MedNet Hematologie 2023-03

jun 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-03

MedNet Hematologie 2023-02

apr 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-02