Dipeptidylpeptidase 4-remming ter preventie van acute graft-versus-hostziekte

Delen via:

Profylaxe met de dipeptidylpeptidase 4-remmer sitagliptine in combinatie met tacrolimus en sirolimus resulteerde in een lage incidentie van graad II tot IV acute graft-versus-hostziekte (GVHD) op dag 100 na een myeloablatieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. Dat blijkt uit een niet-gerandomiseerde fase II-studie waarvan de resultaten onlangs verschenen in NEJM.

Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4; ook bekend als CD26), een transmembraanreceptor die tot expressie wordt gebracht op T-cellen, heeft een co-stimulerende functie bij het activeren van T-cellen. In een muismodel voorkwam downregulatie van CD26 GVHD, terwijl het graft-versus-tumoreffect behouden bleef. In deze fase II-studie (NCT02683525) werd onderzocht of remming van DPP-4 met sitagliptine, in combinatie met tacrolimus en sirolimus, de incidentie van graad II tot IV acute GVHD na een allogene stamceltransplantatie kan verlagen van 30% tot niet meer dan 15% op dag 100. Patiënten van 18-60 jaar met AML, ALL, MDS of CML ondergingen myeloablatieve conditionering gevolgd door de infusie van filgrastim-gemobiliseerde stamcellen uit perifeer bloed op dag 0. Tacrolimus en sirolimus werden gestart op dag -3 met als doel een dalspiegel van 5-10 ng/ml. Sitagliptine (600 mg oraal elke 12 uur) werd gestart op dag -1 en gebruikt tot dag 14. Het primaire eindpunt was graad II tot IV acute GVHD op dag 100. Secundaire eindpunten waren engraftment van neutrofiele granulocyten en trombocyten, non-relapse mortaliteit, relaps, totale overleving en chronische GVHD.

GVHD

Tussen januari 2016 en november 2018 werden 37 patiënten geïncludeerd, van wie er 36, met een mediane leeftijd van 46 jaar (20-59), konden worden beoordeeld. Op dag 100 hadden 2 van de 36 patiënten acute GVHD ontwikkeld; de incidentie van graad II tot IV GVHD was 5% (95%-BI 1-16) en de incidentie van graad III of IV GVHD was 3% (95%-BI 0-12). Na 1 jaar was de non-relapse mortaliteit 0, de cumulatieve incidentie van relaps 26% (95%-BI 13-41) en van chronische GVHD 37% (95%-BI 22-53). De GVHD-vrije, relapsvrije overleving was 46% (95%-BI 29-62) na 1 jaar. Er werden geen bijwerkingen toegeschreven aan het gebruik van sitagliptine; episodes van hypoglykemie werden niet gerapporteerd.

De onderzoekers concluderen dat de toevoeging van sitagliptine veilig is en dat remming van DPP-4 verder onderzocht moet worden in gerandomiseerde studies waarin deze benadering wordt vergeleken met standaardregimes.

Bron:

Farag SS, Abu Zaid M, Schwartz JE, et al. Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibition for Prophylaxis of Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2021;384:11-19.

Copanlisib plus rituximab versus placebo plus rituximab bij gerecidiveerd indolent NHL

jun 2021 |

Lees meer over Copanlisib plus rituximab versus placebo plus rituximab bij gerecidiveerd indolent NHL

Uitkomsten van patiënten met hemofilie in Nederland tussen 1972 en 2019

jun 2021 |

Lees meer over Uitkomsten van patiënten met hemofilie in Nederland tussen 1972 en 2019

Sutimlimab effectief bij koudeagglutinatieziekte

jun 2021 |

Lees meer over Sutimlimab effectief bij koudeagglutinatieziekte

Blinatumomab verlengt overleving bij kinderen met hoog risico recidief B-ALL

jun 2021 |

Lees meer over Blinatumomab verlengt overleving bij kinderen met hoog risico recidief B-ALL

Veiligheid en immunogeniciteit van 1 versus 2 doses BNT162b2 bij kankerpatiënten

jun 2021 |

Lees meer over Veiligheid en immunogeniciteit van 1 versus 2 doses BNT162b2 bij kankerpatiënten

Veelbelovende orale medicatie in ontwikkeling voor anemie bij CKD

jun 2021 |

Lees meer over Veelbelovende orale medicatie in ontwikkeling voor anemie bij CKD

Treatment with DOACs - optimal balance between prevention of thrombosis and bleeding

25 mei 2021 om 20:30 | Cardiologie

Lees meer over Treatment with DOACs - optimal balance between prevention of thrombosis and bleeding

Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

8 feb 2021 | Farmacie

Lees meer over Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

30 nov 2020 om 20:30 | Coronavirus (COVID-19)

Lees meer over Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

Hematologie in beeld

3 nov 2020 | Hematologie

Lees meer over Hematologie in beeld

Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 19:30 | Hematologie

Lees meer over Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

Anemie – differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 21:00 | Hematologie

Lees meer over Anemie – differentiaaldiagnostiek en morfologie

Precisiezorg dichterbij dan we denken

2 nov 2020 | Cardiologie

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken

VTE & Kanker: tijd voor een nieuwe aanpak?

20 nov 2018 om 20:30 | Hematologie

Lees meer over VTE & Kanker: tijd voor een nieuwe aanpak?

De ziekte van Gaucher

Hematologie

Lees meer over De ziekte van Gaucher
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Gentherapie als behandeling van mucopolysacharidose type I Hurler

Lees meer
Lees meer over Gentherapie als behandeling van mucopolysacharidose type I Hurler

Vergelijking ZUMA-5 met SCHOLAR-5 bevestigt voordeel axi-cel bij R/R FL

Lees meer
Lees meer over Vergelijking ZUMA-5 met SCHOLAR-5 bevestigt voordeel axi-cel bij R/R FL

Op CD37 gerichte behandeling plus rituximab bij DLBCL

Lees meer
Lees meer over Op CD37 gerichte behandeling plus rituximab bij DLBCL

Orale behandeling superieur aan eerstelijnsbehandeling CLL met chloorambucil plus obinutuzumab

Lees meer
Lees meer over Orale behandeling superieur aan eerstelijnsbehandeling CLL met chloorambucil plus obinutuzumab

Bijgewerkte resultaten MAIA-studie naar toevoeging daratumumab bij NDMM

Lees meer
Lees meer over Bijgewerkte resultaten MAIA-studie naar toevoeging daratumumab bij NDMM

Luspatercept ook effectief bij patiënten met niet-transfusie-afhankelijke bèta-thalassemie

Lees meer
Lees meer over Luspatercept ook effectief bij patiënten met niet-transfusie-afhankelijke bèta-thalassemie

Hoge responsen bij RR-B-ALL met CAR-T-therapie

Lees meer
Lees meer over Hoge responsen bij RR-B-ALL met CAR-T-therapie

Convalescent plasma tegen COVID-19 bij patiënten met B-celdepletie

Lees meer
Lees meer over Convalescent plasma tegen COVID-19 bij patiënten met B-celdepletie

Sutimlimab ook op lange termijn effectief en veilig bij chronische ITP

Lees meer
Lees meer over Sutimlimab ook op lange termijn effectief en veilig bij chronische ITP

AML Hulpgids voor patiënten

mrt 2021 |

Lees meer over AML Hulpgids voor patiënten

De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

okt 2020 |

Lees meer over De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

AML-Podcastserie

jul 2020 |

Lees meer over AML-Podcastserie

Stamceltransplantatie bij AML

apr 2020 |

Lees meer over Stamceltransplantatie bij AML

AML-behandeling in de perifere setting

apr 2020 |

Lees meer over AML-behandeling in de perifere setting

Diagnose en testen bij FLT3+ AML

jan 2020 |

Lees meer over Diagnose en testen bij FLT3+ AML