Hoe werken JAK-remmers?

Delen via:

Janus kinase inhibitors (JAKi) of JAK-remmers zijn orale immuunsupressiva die op korte termijn geïntroduceerd zullen worden als nieuwe klasse medicatie binnen de dermatologie. De enzymen die door JAK-remmers worden geremd werden aanvankelijk ‘just another kinase’  genoemd en zijn later uiteindelijk vernoemd naar de Romeinse god Janus: de god van de twee gezichten, van begin en het einde, van openen en sluiten, van dualiteit.

Werkingsmechanisme

De twee gezichten refereren aan het JAK-enzym, dat twee vrijwel identieke fosfaat-transfererende domeinen bevat. Het werkingsmechanisme is als volgt: receptoractivatie op de celmembraan door bijvoorbeeld een interleukine, wordt gevolgd door JAK-activatie, die aan weerszijden van de transmembraanreceptor fosfaat gaan transfereren naar het STAT-proteïne. Het door deze phosphorylatie geactiveerde STAT-proteïne migreert hierop naar de nucleus om daar een dimeer te vormen en te binden aan het DNA. Zodoende wordt de DNA-transcriptie van pro-inflammatoire mediatoren gemoduleerd (figuur 2).1

Familieleden

Er zijn vier bekende leden binnen de JAK-familie: JAK1, JAK2, JAK3 en TYK2, alle met een naam eindigend op -itinib. Zonder in detail te treden is het goed te onthouden dat deze kinasen afzonderlijk een selectief pakket aan interleukinen en ander signaalstoffen moduleren. De ene JAK-remmer kan zo dus selectiever zijn voor atopisch eczeem en de andere bijvoorbeeld meer voor psoriasis, reumatoïde artritis, de ziekte van Crohn of andere auto-immuunziekten.2

 Referenties

  1. Gadina, M. Janus Kinases: An Ideal Target for the Treatment of Autoimmune Diseases. The journal of investigative dermatology. Symposium proceedings. 2013.
  2. Jamilloux Y et al. JAK inhibitors for the treatment of autoimmune and inflammatory diseases. Autoimmunity Reviews. Volume 18, Issue 11: 2019.

Dr. Jorn Bovenschen, dermatoloog Maxima Medisch Centrum, Veldhoven

Effectiviteit van sirolimus bij kinderen met slow-flow vasculaire malformaties

dec 2021 | Kinderen

Lees meer over Effectiviteit van sirolimus bij kinderen met slow-flow vasculaire malformaties

Toch een hogere 10-jaarsoverleving na schildwachtklierbiopsie bij melanoom

nov 2021 | Dermato-oncologie

Lees meer over Toch een hogere 10-jaarsoverleving na schildwachtklierbiopsie bij melanoom

Anti-IL-17 vergroot kans op Candida-infectie

nov 2021 | Arthritis psoriatica, Psoriasis, Schimmelinfecties

Lees meer over Anti-IL-17 vergroot kans op Candida-infectie

De eerste topicale JAK-remmer: ruxolitinib-crème

nov 2021 | Eczeem, Psoriasis

Lees meer over De eerste topicale JAK-remmer: ruxolitinib-crème

Masterclass huidkanker: multidisciplinaire aanpak gewenst

nov 2021 | Dermato-oncologie

Lees meer over Masterclass huidkanker: multidisciplinaire aanpak gewenst

Voorkeuren van patiënten met arthritis psoriatica bij kiezen biological

nov 2021 | Arthritis psoriatica

Lees meer over Voorkeuren van patiënten met arthritis psoriatica bij kiezen biological

Webinars ‘Op de hoogte blijven van medicamenteuze behandeling van reumatische ziekten’

26 nov 2021 | Arthritis psoriatica, Artritis

Lees meer over Webinars ‘Op de hoogte blijven van medicamenteuze behandeling van reumatische ziekten’

Kijk verder dan de huid

23 nov 2021 | Eczeem, Huidinfecties, Psoriasis

Lees meer over Kijk verder dan de huid

Crossing borders in type 2 inflammation 2021

16 nov 2021 om 19:30 | Astma, Eczeem, Kinderen

Lees meer over Crossing borders in type 2 inflammation 2021

Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Masterclass niet-melanoom huidkanker #3

2 nov 2021 om 20:00 | Chirurgie, Dermato-oncologie

Lees meer over Masterclass niet-melanoom huidkanker #3

PSA-PSO Symposium

28 sep 2021 om 18:30

Lees meer over PSA-PSO Symposium

Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom #2

21 sep 2021

Lees meer over Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom #2

Nieuwe behandelopties voor kinderen met ernstig atopisch (constitutioneel) eczeem

10 aug 2021 | Eczeem, Kinderen

Lees meer over Nieuwe behandelopties voor kinderen met ernstig atopisch (constitutioneel) eczeem

Webcast chronische jeuk, psoriasis en de toekomst van dermatologie

28 mei 2021 | Psoriasis

Lees meer over Webcast chronische jeuk, psoriasis en de toekomst van dermatologie

Insectengifallergie behandelen met allergie immunotherapie, hoe zinvol is dat?

Lees meer over Insectengifallergie behandelen met allergie immunotherapie, hoe zinvol is dat?

Masterclass Dermatologie - Module II De behandeling van handeczeem

Lees meer over Masterclass Dermatologie - Module II De behandeling van handeczeem
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Er is steeds meer te doen aan (chronische) jeuk

Lees meer
Lees meer over Er is steeds meer te doen aan (chronische) jeuk

Upadacitinib effectief bij refractair constitutioneel eczeem

Lees meer
Lees meer over Upadacitinib effectief bij refractair constitutioneel eczeem

Geen verschillen tussen biologicals in risico op luchtweginfecties

Lees meer
Lees meer over Geen verschillen tussen biologicals in risico op luchtweginfecties

Waarom Japanse patiënten met dupilumab hogere PROM’s behalen dan Nederlandse

Lees meer
Lees meer over Waarom Japanse patiënten met dupilumab hogere PROM’s behalen dan Nederlandse

Huidkanker opsporen met een app is nog verre van perfect

Lees meer
Lees meer over Huidkanker opsporen met een app is nog verre van perfect

Real-world vergelijking: welke biologicals scoren het best bij psoriasis?

Lees meer
Lees meer over Real-world vergelijking: welke biologicals scoren het best bij psoriasis?

‘Kennisgebrek en onbekendheid met psoriasis leiden tot stigmatisering’

Lees meer
Lees meer over ‘Kennisgebrek en onbekendheid met psoriasis leiden tot stigmatisering’

30 jaar EADV: lovende woorden en prachtige prijzen

Lees meer
Lees meer over 30 jaar EADV: lovende woorden en prachtige prijzen

Adjuvant pembrolizumab biedt voordeel bij hoogrisico stadium II-melanoom

Lees meer
Lees meer over Adjuvant pembrolizumab biedt voordeel bij hoogrisico stadium II-melanoom

Het ultieme behandeldoel

nov 2021 | Psoriasis

Lees meer over Het ultieme behandeldoel

Het belang van de huid

jul 2021 | Eczeem, Huidinfecties, Psoriasis

Lees meer over Het belang van de huid

Psoriasis - Why is real world evidence data important?

nov 2020 | Psoriasis

Lees meer over Psoriasis - Why is real world evidence data important?

The ambition in the treatment of psoriasis

okt 2019 | Psoriasis

Lees meer over The ambition in the treatment of psoriasis