Voor alle door de WHO geprekwalificeerde gelekoortsvaccins geldt dat het gebruik van lagere doses niet-inferieur is aan de standaarddosis voor het induceren van seroconversie 28 dagen na vaccinatie. Deze resultaten, die werden gepubliceerd in The Lancet, ondersteunen het gebruik van een lagere dosis in de algemene volwassen populatie bij uitbraken in situaties van vaccintekorten.
In deze gerandomiseerde, dubbelblinde, niet-inferioriteitsstudie in Oeganda en Kenia werden de immunogeniciteit en veiligheid beoordeeld van een vijfde dosis ten opzichte van de standaarddosis van vier door de WHO geprekwalificeerde gele koortsvaccins. Deelnemers waren 18-59 jaar oud en werden gerandomiseerd naar 1 van 8 groepen, die overeenkwamen met de 4 vaccins in standaard- of lagere dosis. De primaire uitkomst was het percentage deelnemers met seroconversie 28 dagen na vaccinatie.
Tussen november 2017 en februari 2018 werden 1029 deelnemers beoordeeld van wie er 960 werden geïncludeerd en gerandomiseerd naar standaard- of een vijfde dosis van de vaccins van Bio-Manguinhos-Fiocruz, Chumakov Institute of Poliomyelitis and Viral Encephalitides, Institut Pasteur Dakar of Sanofi Pasteur. 49 deelnemers hadden een detecteerbare PRNT50 op baseline en van 11 deelnemers ontbraken de PRNT50-resultaten op baseline of na 28 dagen. In totaal werden 900 personen opgenomen in de per-protocolanalyse en werden 959 deelnemers meegenomen in de veiligheidsanalyse. Het absolute verschil in seroconversie tussen de lagere en standaarddosis per vaccin was 1,71% (95%-BI -2,60 tot 5,28) voor Bio-Manguinhos-Fiocruz, -0,90% (-4,44 tot 3,13) voor Chumakov Institute voor Poliomyelitis and Viral Encephalitides, 1,82% (-2,75 tot 5,39) voor Institut Pasteur Dakar en 0,0% (-3,32 tot 3,29) voor Sanofi Pasteur. De lagere doses van alle vier de vaccins voldeden aan het criterium voor non-inferioriteit. De meest voorkomende bijwerkingen waren hoofdpijn (22,2%), vermoeidheid (13,7%), spierpijn (13,3%) en zelfgerapporteerde koorts (9,0%). Er werden geen ernstige bijwerkingen gerapporteerd.
Bron:
Juan-Giner A, Kimathi D, Grantz KH, et al. Immunogenicity and safety of fractional doses of yellow fever vaccines: a randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet. 2021;397:119-27.