In het New England Journal of Medicine zijn de resultaten bekendgemaakt van preklinische studies en een fase II-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van inaxaplin, een orale APOL1-remmer. Hierin is voor het eerst klinisch bewijs geleverd dat inaxaplin proteïnurie bij patiënten met APOL1-gemedieerde nierziekte kan verminderen.
Mensen met varianten in het gen dat codeert voor apolipoproteine L1 (APOL1) hebben een hoger risico om snel progressieve proteïnurische nefropathie, ook wel APOL1-gemedieerde nierziekte, te ontwikkelen. Hoewel de genetische oorzaak bekend is, is er nog geen behandeling beschikbaar gericht tegen proteïnurische nierziekte bij mensen met twee APOL1-varianten: G1 en G2.
De onderzoekers beschrijven in hun artikel ten eerste preklinische studies. Daaruit bleek dat inaxaplin in vitro de APOL1-channelfunctie selectief remt. Bovendien werd in een muismodel aangetoond dat inaxaplin de proteïnurie verminderde.
Het artikel presenteert daarnaast de resultaten van een open-label, fase IIa-trial waarin inaxaplin werd voorgeschreven aan deelnemers met twee APOL1-varianten, FSGS (biopsie-bewezen) en proteïnurie (urine eiwit/creatinine ratio (UPCR) ≥ 0,7 en < 10 en eGFR ≥ 27 ml/min/1,73 m2). De 16 geïncludeerde deelnemers kregen 13 weken lang dagelijks inaxaplin; eerst 2 weken 15 mg en daarna 11 weken 45 mg. Bij de 13 deelnemers die zich voldoende (≥ 80%) aan de behandeling hielden, was de gemiddelde UPCR-daling tussen baseline en week 13-47,6% (95%-BI -60,0 tot -31,3%), wat het primaire eindpunt van de studie was. De verminderde proteïnurie werd vroeg waargenomen en hield aan gedurende de behandelingsperiode van 13 weken. De resultaten waren consistent ongeacht de baseline proteïnurie of de standaardtherapie.
Inaxaplin werd in het algemeen goed verdragen. De adverse events die optraden waren mild of matig ernstig; geen enkele leidde tot stoppen van studiedeelname. De meest voorkomende bijwerkingen (voorkomend bij > 15% van de proefpersonen) waren hoofdpijn, rugpijn en misselijkheid.
Bron:
Egbuna O, Zimmerman B, Manos G, et al. Inaxaplin for Proteinuric Kidney Disease in Persons with Two APOL1 Variants. N Engl J Med 2023;388:969-79.