Interim 18F-FDG PET gevalideerd en opgenomen in richtlijn voor DLBCL

Coreline Burggraaff promoveerde op 9 september aan de Vrije Universiteit Amsterdam op haar proefschrift getiteld ‘¹⁸F-FDG PET as biomarker in aggressive lymphoma; technical and clinical validation’. Als promotoren traden op prof. dr. J.M. Zijlstra-Baalbergen en prof. dr. ir. H.C.W. de Vet. Copromotoren waren prof. dr. O.S. Hoekstra en prof. dr. R. Boellaard. Burggraaff is momenteel werkzaam als aios interne geneeskunde en start per 1-1-2023 met de differentiatie hematologie.

Wat was het doel van je promotieonderzoek?

Het doel was het valideren van interim 18F-FDG PET als een biomarker voor de respons tijdens behandeling bij patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), en daarnaast om de optimale responscriteria (visueel met de Deauville 5-puntsschaal of kwantitatief met ΔSUVmax criteria) en timing (na hoeveel cycli R-CHOP) van interim 18F-FDG PET vast te stellen. Door het opzetten van een internationaal PETRA (PET Re-Analyse)-consortium¹ konden voldoende patiëntgegevens en PET-scans vanuit DLBCL-studies worden verzameld en opnieuw worden geanalyseerd om deze vragen te beantwoorden.

Wat wil jij dat de klinische dokter van jouw onderzoek weet?

Naast baseline stadiëring en de responsevaluatie ná eerstelijnsbehandeling is ook de waarde van de interim 18F-FDG PET gevalideerd. In een grote meta-analyse van individuele-patiëntdata hebben we aangetoond dat interim 18F-FDG PET een hoge negatief voorspellende waarde van meer dan 80% heeft bij gebruik van de visuele Deauville én kwantitatieve ΔSUVmax-criteria voor een responsbeoordeling bij DLBCL. Dit heeft ertoe geleid dat interim 18F-FDG PET-gestuurde behandeling is opgenomen in de huidige Nederlandse richtlijn voor DLBCL.² 

Wat was het meest frustrerende onderdeel van je onderzoek?

Het vastleggen van de contracten – de zogeheten data sharing policy documenten ten behoeve van de PETRA database – met de diverse internationale studies. Er is veel tijd gaan zitten in het contact met de diverse legal offices om deze documenten correct te krijgen. En dat ondanks het feit dat er door de hoofdonderzoekers zelf al ‘letters of intent’ waren getekend voor de start van het project en we gebruik konden maken van een voorbeeld policy document via een ander individuele data meta-analyseproject van de afdeling epidemiologie. Nadat deze hobbel was genomen, konden we eindelijk echt aan de slag met het onderzoek (patiëntdata en scans).

Welk moment/inzicht bracht een doorbraak?

De jaarlijkse bijeenkomsten van het PETRA-consortium in Amsterdam zorgden bij alle aanwezigen voor vele nieuwe ideeën voor het onderzoek en daarnaast voor een grotere motivatie om data aan te leveren, te analyseren en de deadlines te behalen. Het almaar groeiende enthousiasme van deze expertgroep van hematologen, nucleair geneeskundigen, onderzoekers en epidemiologen heeft ertoe geleid dat het interim 18F-FDG PET-onderzoek succesvol kon worden afgerond en heeft daarnaast geleid tot nieuwe projecten. 

Wat is de vervolgvraag die voortkomt uit jouw onderzoek?

Momenteel wordt de PETRA-database die vanuit het interim 18F-FDG PET-onderzoek is opgezet gebruikt voor een vervolgonderzoek over de voorspellende waarde van baseline 18F-FDG PET-factoren (zogenaamde radiomics-factoren). Daarnaast wordt verder onderzoek gedaan naar de validatie van het metabool tumorvolume (MTV) en gekeken hoe de positief voorspellende waarde van end-of-treatment 18F-FDG PET verbeterd kan worden. Recent is vanuit het PETRA-consortium een nieuwe prognostische index (bestaande uit MTV, leeftijd en stadium) voorgesteld met een betere voorspellende waarde ten opzichte van de welbekende IPI-score.³ 

Wat neem je zelf mee uit jouw promotieonderzoek? Wat zijn jouw volgende stappen?

Wat ik meeneem is het belang van een goede multidisciplinaire samenwerking, waarbij kennis van en interesse voor elkaars vak echt helpt om een beter onderzoek en daarmee ook betere patiëntenzorg te kunnen bieden. Per 1 januari 2023 ga ik starten met de differentiatie hematologie in het Amsterdam UMC, locatie VUmc. In de toekomst hoop ik als internist-hematoloog mijn onderzoekservaring te mogen blijven ontwikkelen, zowel in de dagelijkse klinische patiëntenzorg als in het onderzoek zelf.

Referenties:

1. www.petralymphoma.org 
2. www.hematologienederland.nl/wp-content/uploads/2021/10/Richtlijn-DLBCL-_NVvH.pdf 
3. Mikhaeel GN, Heymans MW, Eertink JJ, et al. Proposed New Dynamic Prognostic Index for Diffuse Large B-Cell Lymphoma: International Metabolic Prognostic Index. J Clin Oncol. 2022;40:2352-60.