IMPI geeft een nauwkeurigere schatting van het recidief risico en de overlevingskans van individuele patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) dan de huidige IPI. Dit staat beschreven in een JCO-publicatie van het PETRA-consortium, “Een vruchtbare samenwerking met collega’s uit het Verenigd Koninkrijk, Duitsland en Zwitserland”, benoemt prof. dr. J.M. (Josée) Zijlstra-Baalbergen. “Als je de data deelt, dan kun je er meer uithalen. We zijn deze internationale ‘shared database’ gestart met behulp van KWF-grants.”
De International Prognostic Index (IPI) wordt sinds 1993 gebruikt voor het schatten van de prognose van DLBCL-patiënten. “Die score is heel simpel en gebaseerd op de aan- of afwezigheid van enkele risicofactoren, zoals de leeftijd onder of boven 60 jaar en ziektestadium van I/II of III/IV”, vertelt Zijlstra, hoogleraar Hematologie in het Amsterdam UMC (locatie VUmc). “Dat binaire denken is uit de tijd dat artsen deze risicoscore nog uit hun hoofd moesten bepalen. Tegenwoordig is er uitgebreide ondersteuning met computers. Op die manier kun je het metabool tumorvolume (MTV) berekenen. Dat zegt meer over de ziekte-ernst dan alleen de onderverdeling tussen I/II versus III/IV.”
Betere voorspelling van de prognose
MTV wordt vastgesteld met behulp van 18-fluor fluorodeoxy-glucose positron emissie tomografie-computertomografie (FDG-PET-CT-scan) en is prognostisch in verschillende subtypen lymfomen, waaronder DLBCL. De optimale manier om MTV te bepalen was tot nu toe onbekend.
In eerdere studies is de waarde van MTV op een dichotome manier onderzocht. Zijlstra en anderen evalueerden de relatie tussen MTV, vastgesteld als een continue variabele, met de overlevingskans en de beste manier om MTV te integreren met (componenten van) IPI. Op de website van het PETRA-consortium (PET ReAnalysis, petralymphoma.org) staat een tool waarmee iedere dokter op basis van de scan op een tamelijk simpele manier het MTV kan uitrekenen.
In IMPI worden drie factoren meegenomen: het MTV, dat representatief is voor de totale ziektelast, het stadium, dat een maatstaf is voor de verspreiding van de ziekte, en de leeftijd, die de biologische reserve van de patiënt weerspiegelt. IMPI bleek een eenvoudige en robuuste prognostische index die de prognose voor DLBCL beter voorspelt dan IPI. “IMPI is met name bedoeld om poor risk-patiënten beter te kunnen detecteren”, laat Zijlstra weten. “Met een IPI van 5 heeft de patiënt een minder gunstige prognose dan met een score van 0 of 1, maar de positief voorspellende waarde is niet zo groot. Met een kwantitatieve beoordeling van de PET-scan kun je er veel meer uithalen dan met visuele beoordeling, wat momenteel de standaard is. We denken dat MTV van grote toegevoegde waarde is.”
Gebruik van IMPI in studieverband
In meerdere HOVON-studies naar de eerste- en tweedelijnsbehandeling van DLBCL wordt het MTV bepaald, in aanvulling op de visuele beoordeling van de PET-scan. Voor deze nieuwe (semi)kwantitatieve beoordeling, radiomics genaamd, is in 2019 een nieuwe KWF-grant verstrekt. Het plan is om op alle meetmomenten tijdens het behandeltraject meer uit de PET-scans te halen dan dat tot nu toe is gedaan.
De huidige data zijn vooral verkregen vanuit de eerstelijnsbehandeling. “We hebben in onze PETRA-database nog niet zoveel data over de tweedelijnsbehandeling”, beargumenteert Zijlstra. “Maar bijvoorbeeld in HOVON-136, een nieuwe tweedelijnsstudie, willen we MTV in combinatie met leeftijd en ziektestadium gaan meenemen, om te bepalen of die het beter doet dat de Secundary Age-adjusted IPI, de huidige prognostische index voor het recidief-lymfoom.”
Invloed op de behandeling
Met de IMPI kan niet alleen voorspeld worden welke DLBCL-patiënten het niet goed gaan doen op R-CHOP – het regime waarop deze score is gebaseerd – maar er zijn tegenwoordig betere therapieën, onder andere CAR T-celtherapie en bispecifieke monoklonale antistoffen. “Voor poor risk-patiënten hebben we mogelijk op korte termijn een betere behandeling en moeten we hen veel eerder in studies naar deze nieuwe behandelingen includeren”, vindt Zijlstra. “Als je die nieuwe prognostische index toepast, dan kun je patiënten gericht een andere behandeling aanbieden. We hopen aan te tonen dat na die voorspelling de uitkomsten daadwerkelijk verbeteren.”
Bron:
Mikhaeel NG, Heymans MW, Eertink JJ, et al. Proposed New Dynamic Prognostic Index for Diffuse Large B-Cell Lymphoma: International Metabolic Prognostic Index. J Clin Oncol. 2022:JCO2102063.