Pegcetacoplan beter dan eculizumab bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie

Delen via:

Bij de behandeling van patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) resulteerde pegcetacoplan in een grotere verbetering van het hemoglobinegehalte en de klinische en hematologische uitkomsten dan eculizumab. Deze resultaten van de PEGASUS-trial verschenen onlangs in het NEJM.

PNH wordt veroorzaakt door de expansie van afwijkende hematopoëtische klonen die geen complement-remmende eiwitten op hun celoppervlak hebben. Die eiwitten zitten normaliter vast aan glycosylfosfatidylinositol-ankers, maar bij PNH ontbreken minstens twee glycosylfosfatidylinositol-gebonden eiwitten: CD55 en CD59. Dit leidt tot een ontregeling van de complement-pathway en zodoende tot chronische hemolyse en trombose.

C5-remmers

Door de intravasculaire hemolyse van CD59-deficiëntie erytrocyten ontstaat hemoglobinurie. Doelgerichte remmers van het terminale complement C5, zoals eculizumab, brengen de intravasculaire hemolyse onder controle, waardoor de uitkomsten van PNH-patiënten aanzienlijk verbeteren. Daarnaast voorkómen C5-remmers de complement-gemedieerde activatie en vernietiging van trombocyten en leukocyten. Dit resulteert in een duidelijke afname van de trombose, de belangrijkste levensbedreigende complicatie van PNH. C5-remming verbetert ook de anemie en vermindert de behoefte aan bloedtransfusies en voorkomt veel PNH-gerelateerde complicaties, zoals nierfalen en pulmonale hypertensie.

Extravasculaire hemolyse

De erytrocyten van PNH-patiënten missen ook CD55, wat leidt tot een verminderde dissociatie van het enzym C3-convertase, een toegenomen productie van C3-fragmenten en daaropvolgende opsonisatie. Hoewel eculizumab effectief is in het voorkomen van C5-afhankelijke intravasculaire hemolyse, worden overlevende PNH-erytrocyten geopsoniseerd met C3-fragmenten en vervolgens verwijderd door extravasculaire hemolyse in de lever en milt. Bij de meeste PNH-patiënten ontstaat tijdens de behandeling met C5-remmers extravasculaire hemolyse, wat leidt tot verminderde halfwaardetijd van de erytrocyten. Extravasculaire hemolyse kan zich manifesteren als een aanhoudende anemie, waarvoor regelmatig bloedtransfusies nodig kunnen zijn.

PEGASUS-trial

Pegcetacoplan is een gepegyleerde pentadecapeptide dat gericht is tegen het proximale complementeiwit C3. Dit zorg ervoor dat zowel de intra- als de extravasculaire hemolyse onder controle komen. In de open-label fase III-studie PEGASUS zijn de werkzaamheid en veiligheid van pegcetacoplan vergeleken met eculizumab bij volwassenen met PNH. De 80 deelnemende patiënten hadden een Hb-gehalte van < 10,5 g/dl ondanks behandeling met eculizumab. Na een inloopfase van vier weken waarin alle patiënten pegcetacoplan plus eculizumab kregen, werden ze willekeurig toegewezen aan subcutaan pegcetacoplan-monotherapie of intraveneus eculizumab.

Pegcetacoplan was superieur aan eculizumab wat betreft de verandering van het Hb-gehalte vanaf baseline tot week 16. Het gecorrigeerde verschil was gemiddeld 3,84 g/dl (p < 0,001). 35 patiënten (85%) die pegcetacoplan kregen, en zes patiënten (15%) die eculizumab kregen, hadden geen transfusies meer nodig. Non-inferioriteit van pegcetacoplan ten opzichte van eculizumab werd aangetoond voor de verandering in het absolute aantal reticulocyten, maar niet voor de verandering in lactaatdehydrogenase-concentratie. In de pegcetacoplan-groep verbeterden de scores voor Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue ten opzichte van baseline. De meest voorkomende bijwerkingen waren irritatie op de injectieplaats en milde diarree.

Conclusie

De PEGASUS-studie toonde aan dat bij patiënten die ondanks een behandeling met C5-remmer eculizumab een aanhoudende anemie hadden, de C3-remmer pegcetacoplan resulteerde in een grotere verbetering van het Hb-gehalte in vergelijking met eculizumab in de periode tussen baseline en week 16. Daarnaast traden verbeteringen op in de belangrijkste hematologische en klinische variabelen, zoals noodzaak voor transfusies.

Ook interessant voor u: Hematologie in beeld

Bron:

Hillmen P, Szer J, Weitz I, et al. Pegcetacoplan versus Eculizumab in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. N Engl J Med. 2021;384:1028-37.

ALK-remmers effectief bij ALK-positieve histiocytose

jan 2022

Lees meer over ALK-remmers effectief bij ALK-positieve histiocytose

Lymfoom bij borstprotheses erg zeldzaam

jan 2022 | Borst, Chirurgie, Lymfoom

Lees meer over Lymfoom bij borstprotheses erg zeldzaam

B-celaantal voorspelt respons op coronavaccinatie bij met rituximab behandelde patiënten

jan 2022 | Leukemie, Lymfoom, Multipele Sclerose, RA, Vaccinatie

Lees meer over B-celaantal voorspelt respons op coronavaccinatie bij met rituximab behandelde patiënten

Slechtere prognose bij ALL door downsyndroom en IKZF1-deletie

jan 2022 | Leukemie

Lees meer over Slechtere prognose bij ALL door downsyndroom en IKZF1-deletie

Coronavaccinatie veilig voor patiënten met ITP

jan 2022 | Benigne hematologie, Vaccinatie

Lees meer over Coronavaccinatie veilig voor patiënten met ITP

Ibrutinib-rituximab versus placebo-rituximab bij macroglobulinemie van Waldenström

dec 2021 | Lymfoom

Lees meer over Ibrutinib-rituximab versus placebo-rituximab bij macroglobulinemie van Waldenström

Gewone symptomen van zeldzame ziekten

20 apr 2022 om 20:30

Lees meer over Gewone symptomen van zeldzame ziekten

Behandeling van eosinofiele aandoeningen EGPA en HES

23 mrt 2022 om 20:30 | Astma

Lees meer over Behandeling van eosinofiele aandoeningen EGPA en HES

Eosinofiel gedreven aandoeningen en de behandeling

23 mrt 2022 om 20:30

Lees meer over Eosinofiel gedreven aandoeningen en de behandeling

Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Levensbedreigende trombocytopenieën

22 sep 2021 om 20:30 | Benigne hematologie

Lees meer over Levensbedreigende trombocytopenieën

State of the (C)AR T Learning

28 mei 2021 | Lymfoom

Lees meer over State of the (C)AR T Learning

Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

8 feb 2021

Lees meer over Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

30 nov 2020 om 20:30 | Benigne hematologie, Virale infecties

Lees meer over Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

Hematologie in beeld

3 nov 2020

Lees meer over Hematologie in beeld

ASH in ORANJE 2021

dinsdag 15 feb 2022 van 18:00 tot 22:00 | Leukemie, Lymfoom, MDS, MM, MPN, Stamceltransplantatie

Lees meer over ASH in ORANJE 2021

Patiënten met bètathalassemie-major bereiken transfusie-onafhankelijkheid na gentherapie

Lees meer
Lees meer over Patiënten met bètathalassemie-major bereiken transfusie-onafhankelijkheid na gentherapie

Toevoeging blinatumomab aan behandelprotocol zuigelingen met KMT2A-herschikte ALL

Lees meer
Lees meer over Toevoeging blinatumomab aan behandelprotocol zuigelingen met KMT2A-herschikte ALL

Tisagenlecleucel als tweedelijnsbehandeling bij refractair of recidiverend agressief B-cel NHL

Lees meer
Lees meer over Tisagenlecleucel als tweedelijnsbehandeling bij refractair of recidiverend agressief B-cel NHL

siRNA fitusiran effectief en veilig bij hemofilie A of B zonder remmers

Lees meer
Lees meer over siRNA fitusiran effectief en veilig bij hemofilie A of B zonder remmers

POLARIX: pola-R-CHP versus R-CHOP bij nieuw gediagnosticeerd DLBCL

Lees meer
Lees meer over POLARIX: pola-R-CHP versus R-CHOP bij nieuw gediagnosticeerd DLBCL

Deel hematologische patiënten loopt mogelijk nog steeds hoog risico op COVID-19 na vaccinatie

Lees meer
Lees meer over Deel hematologische patiënten loopt mogelijk nog steeds hoog risico op COVID-19 na vaccinatie

Bijgewerkte gegevens BRUIN-studie naar pirtobrutinib bij CLL/SLL en MCL

Lees meer
Lees meer over Bijgewerkte gegevens BRUIN-studie naar pirtobrutinib bij CLL/SLL en MCL

Tripeltherapie zeer actief bij oudere patiënten met FLT3-gemuteerde AML

Lees meer
Lees meer over Tripeltherapie zeer actief bij oudere patiënten met FLT3-gemuteerde AML

ZUMA-7: blijvende voordelen van CAR-T-therapie bij DLBCL

Lees meer
Lees meer over ZUMA-7: blijvende voordelen van CAR-T-therapie bij DLBCL

AML Hulpgids voor patiënten

mrt 2021 | Leukemie

Lees meer over AML Hulpgids voor patiënten

De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

okt 2020

Lees meer over De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

AML-Podcastserie

jul 2020

Lees meer over AML-Podcastserie

Stamceltransplantatie bij AML

apr 2020 | Transplantatie

Lees meer over Stamceltransplantatie bij AML

AML-behandeling in de perifere setting

apr 2020

Lees meer over AML-behandeling in de perifere setting

Diagnose en testen bij FLT3+ AML

jan 2020 | Leukemie

Lees meer over Diagnose en testen bij FLT3+ AML