Pegcetacoplan beter dan eculizumab bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie

Delen via:

Bij de behandeling van patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) resulteerde pegcetacoplan in een grotere verbetering van het hemoglobinegehalte en de klinische en hematologische uitkomsten dan eculizumab. Deze resultaten van de PEGASUS-trial verschenen onlangs in het NEJM.

PNH wordt veroorzaakt door de expansie van afwijkende hematopoëtische klonen die geen complement-remmende eiwitten op hun celoppervlak hebben. Die eiwitten zitten normaliter vast aan glycosylfosfatidylinositol-ankers, maar bij PNH ontbreken minstens twee glycosylfosfatidylinositol-gebonden eiwitten: CD55 en CD59. Dit leidt tot een ontregeling van de complement-pathway en zodoende tot chronische hemolyse en trombose.

C5-remmers

Door de intravasculaire hemolyse van CD59-deficiëntie erytrocyten ontstaat hemoglobinurie. Doelgerichte remmers van het terminale complement C5, zoals eculizumab, brengen de intravasculaire hemolyse onder controle, waardoor de uitkomsten van PNH-patiënten aanzienlijk verbeteren. Daarnaast voorkómen C5-remmers de complement-gemedieerde activatie en vernietiging van trombocyten en leukocyten. Dit resulteert in een duidelijke afname van de trombose, de belangrijkste levensbedreigende complicatie van PNH. C5-remming verbetert ook de anemie en vermindert de behoefte aan bloedtransfusies en voorkomt veel PNH-gerelateerde complicaties, zoals nierfalen en pulmonale hypertensie.

Extravasculaire hemolyse

De erytrocyten van PNH-patiënten missen ook CD55, wat leidt tot een verminderde dissociatie van het enzym C3-convertase, een toegenomen productie van C3-fragmenten en daaropvolgende opsonisatie. Hoewel eculizumab effectief is in het voorkomen van C5-afhankelijke intravasculaire hemolyse, worden overlevende PNH-erytrocyten geopsoniseerd met C3-fragmenten en vervolgens verwijderd door extravasculaire hemolyse in de lever en milt. Bij de meeste PNH-patiënten ontstaat tijdens de behandeling met C5-remmers extravasculaire hemolyse, wat leidt tot verminderde halfwaardetijd van de erytrocyten. Extravasculaire hemolyse kan zich manifesteren als een aanhoudende anemie, waarvoor regelmatig bloedtransfusies nodig kunnen zijn.

PEGASUS-trial

Pegcetacoplan is een gepegyleerde pentadecapeptide dat gericht is tegen het proximale complementeiwit C3. Dit zorg ervoor dat zowel de intra- als de extravasculaire hemolyse onder controle komen. In de open-label fase III-studie PEGASUS zijn de werkzaamheid en veiligheid van pegcetacoplan vergeleken met eculizumab bij volwassenen met PNH. De 80 deelnemende patiënten hadden een Hb-gehalte van < 10,5 g/dl ondanks behandeling met eculizumab. Na een inloopfase van vier weken waarin alle patiënten pegcetacoplan plus eculizumab kregen, werden ze willekeurig toegewezen aan subcutaan pegcetacoplan-monotherapie of intraveneus eculizumab.

Pegcetacoplan was superieur aan eculizumab wat betreft de verandering van het Hb-gehalte vanaf baseline tot week 16. Het gecorrigeerde verschil was gemiddeld 3,84 g/dl (p < 0,001). 35 patiënten (85%) die pegcetacoplan kregen, en zes patiënten (15%) die eculizumab kregen, hadden geen transfusies meer nodig. Non-inferioriteit van pegcetacoplan ten opzichte van eculizumab werd aangetoond voor de verandering in het absolute aantal reticulocyten, maar niet voor de verandering in lactaatdehydrogenase-concentratie. In de pegcetacoplan-groep verbeterden de scores voor Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue ten opzichte van baseline. De meest voorkomende bijwerkingen waren irritatie op de injectieplaats en milde diarree.

Conclusie

De PEGASUS-studie toonde aan dat bij patiënten die ondanks een behandeling met C5-remmer eculizumab een aanhoudende anemie hadden, de C3-remmer pegcetacoplan resulteerde in een grotere verbetering van het Hb-gehalte in vergelijking met eculizumab in de periode tussen baseline en week 16. Daarnaast traden verbeteringen op in de belangrijkste hematologische en klinische variabelen, zoals noodzaak voor transfusies.

Ook interessant voor u: Hematologie in beeld

Bron:

Hillmen P, Szer J, Weitz I, et al. Pegcetacoplan versus Eculizumab in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. N Engl J Med. 2021;384:1028-37.

Copanlisib plus rituximab versus placebo plus rituximab bij gerecidiveerd indolent NHL

jun 2021 |

Lees meer over Copanlisib plus rituximab versus placebo plus rituximab bij gerecidiveerd indolent NHL

Uitkomsten van patiënten met hemofilie in Nederland tussen 1972 en 2019

jun 2021 |

Lees meer over Uitkomsten van patiënten met hemofilie in Nederland tussen 1972 en 2019

Sutimlimab effectief bij koudeagglutinatieziekte

jun 2021 |

Lees meer over Sutimlimab effectief bij koudeagglutinatieziekte

Blinatumomab verlengt overleving bij kinderen met hoog risico recidief B-ALL

jun 2021 |

Lees meer over Blinatumomab verlengt overleving bij kinderen met hoog risico recidief B-ALL

Veiligheid en immunogeniciteit van 1 versus 2 doses BNT162b2 bij kankerpatiënten

jun 2021 |

Lees meer over Veiligheid en immunogeniciteit van 1 versus 2 doses BNT162b2 bij kankerpatiënten

Veelbelovende orale medicatie in ontwikkeling voor anemie bij CKD

jun 2021 |

Lees meer over Veelbelovende orale medicatie in ontwikkeling voor anemie bij CKD

Treatment with DOACs - optimal balance between prevention of thrombosis and bleeding

25 mei 2021 om 20:30 | Cardiologie

Lees meer over Treatment with DOACs - optimal balance between prevention of thrombosis and bleeding

Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

8 feb 2021 | Farmacie

Lees meer over Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

30 nov 2020 om 20:30 | Coronavirus (COVID-19)

Lees meer over Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

Hematologie in beeld

3 nov 2020 | Hematologie

Lees meer over Hematologie in beeld

Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 19:30 | Hematologie

Lees meer over Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

Anemie – differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 21:00 | Hematologie

Lees meer over Anemie – differentiaaldiagnostiek en morfologie

Precisiezorg dichterbij dan we denken

2 nov 2020 | Cardiologie

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken

VTE & Kanker: tijd voor een nieuwe aanpak?

20 nov 2018 om 20:30 | Hematologie

Lees meer over VTE & Kanker: tijd voor een nieuwe aanpak?

De ziekte van Gaucher

Hematologie

Lees meer over De ziekte van Gaucher
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Aanhoudende klachten bij overlevers van indolent non-hodgkinlymfoom

Lees meer
Lees meer over Aanhoudende klachten bij overlevers van indolent non-hodgkinlymfoom

Duurzame respons pegcetacoplan bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie

Lees meer
Lees meer over Duurzame respons pegcetacoplan bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie

Relatieve overleving van AML-overlevenden in Nederland

Lees meer
Lees meer over Relatieve overleving van AML-overlevenden in Nederland

Finale analyse EURO-SKI-studie bevestigt veilig stoppen met TKI’s

Lees meer
Lees meer over Finale analyse EURO-SKI-studie bevestigt veilig stoppen met TKI’s

Het Pfizer/BioNTech-vaccin tegen SARS-CoV-2 bij patiënten met immuunsuppressie

Lees meer
Lees meer over Het Pfizer/BioNTech-vaccin tegen SARS-CoV-2 bij patiënten met immuunsuppressie

De impact van ASCT en etoposide op de overleving van patiënten met T-NHL

Lees meer
Lees meer over De impact van ASCT en etoposide op de overleving van patiënten met T-NHL

Eerste resultaten Franse CAR T-celregistratie

Lees meer
Lees meer over Eerste resultaten Franse CAR T-celregistratie

CASSIOPEIA deel 2: onderhoudsbehandeling met daratumumab bij NDMM

Lees meer
Lees meer over CASSIOPEIA deel 2: onderhoudsbehandeling met daratumumab bij NDMM

Zanubrutinib superieur aan ibrutinib bij patiënten met R/R CLL/SLL

Lees meer
Lees meer over Zanubrutinib superieur aan ibrutinib bij patiënten met R/R CLL/SLL

AML Hulpgids voor patiënten

mrt 2021 |

Lees meer over AML Hulpgids voor patiënten

De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

okt 2020 |

Lees meer over De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

AML-Podcastserie

jul 2020 |

Lees meer over AML-Podcastserie

Stamceltransplantatie bij AML

apr 2020 |

Lees meer over Stamceltransplantatie bij AML

AML-behandeling in de perifere setting

apr 2020 |

Lees meer over AML-behandeling in de perifere setting

Diagnose en testen bij FLT3+ AML

jan 2020 |

Lees meer over Diagnose en testen bij FLT3+ AML