Pegcetacoplan beter dan eculizumab bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie

Delen via:

Bij de behandeling van patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) resulteerde pegcetacoplan in een grotere verbetering van het hemoglobinegehalte en de klinische en hematologische uitkomsten dan eculizumab. Deze resultaten van de PEGASUS-trial verschenen onlangs in het NEJM.

PNH wordt veroorzaakt door de expansie van afwijkende hematopoëtische klonen die geen complement-remmende eiwitten op hun celoppervlak hebben. Die eiwitten zitten normaliter vast aan glycosylfosfatidylinositol-ankers, maar bij PNH ontbreken minstens twee glycosylfosfatidylinositol-gebonden eiwitten: CD55 en CD59. Dit leidt tot een ontregeling van de complement-pathway en zodoende tot chronische hemolyse en trombose.

C5-remmers

Door de intravasculaire hemolyse van CD59-deficiëntie erytrocyten ontstaat hemoglobinurie. Doelgerichte remmers van het terminale complement C5, zoals eculizumab, brengen de intravasculaire hemolyse onder controle, waardoor de uitkomsten van PNH-patiënten aanzienlijk verbeteren. Daarnaast voorkómen C5-remmers de complement-gemedieerde activatie en vernietiging van trombocyten en leukocyten. Dit resulteert in een duidelijke afname van de trombose, de belangrijkste levensbedreigende complicatie van PNH. C5-remming verbetert ook de anemie en vermindert de behoefte aan bloedtransfusies en voorkomt veel PNH-gerelateerde complicaties, zoals nierfalen en pulmonale hypertensie.

Extravasculaire hemolyse

De erytrocyten van PNH-patiënten missen ook CD55, wat leidt tot een verminderde dissociatie van het enzym C3-convertase, een toegenomen productie van C3-fragmenten en daaropvolgende opsonisatie. Hoewel eculizumab effectief is in het voorkomen van C5-afhankelijke intravasculaire hemolyse, worden overlevende PNH-erytrocyten geopsoniseerd met C3-fragmenten en vervolgens verwijderd door extravasculaire hemolyse in de lever en milt. Bij de meeste PNH-patiënten ontstaat tijdens de behandeling met C5-remmers extravasculaire hemolyse, wat leidt tot verminderde halfwaardetijd van de erytrocyten. Extravasculaire hemolyse kan zich manifesteren als een aanhoudende anemie, waarvoor regelmatig bloedtransfusies nodig kunnen zijn.

PEGASUS-trial

Pegcetacoplan is een gepegyleerde pentadecapeptide dat gericht is tegen het proximale complementeiwit C3. Dit zorg ervoor dat zowel de intra- als de extravasculaire hemolyse onder controle komen. In de open-label fase III-studie PEGASUS zijn de werkzaamheid en veiligheid van pegcetacoplan vergeleken met eculizumab bij volwassenen met PNH. De 80 deelnemende patiënten hadden een Hb-gehalte van < 10,5 g/dl ondanks behandeling met eculizumab. Na een inloopfase van vier weken waarin alle patiënten pegcetacoplan plus eculizumab kregen, werden ze willekeurig toegewezen aan subcutaan pegcetacoplan-monotherapie of intraveneus eculizumab.

Pegcetacoplan was superieur aan eculizumab wat betreft de verandering van het Hb-gehalte vanaf baseline tot week 16. Het gecorrigeerde verschil was gemiddeld 3,84 g/dl (p < 0,001). 35 patiënten (85%) die pegcetacoplan kregen, en zes patiënten (15%) die eculizumab kregen, hadden geen transfusies meer nodig. Non-inferioriteit van pegcetacoplan ten opzichte van eculizumab werd aangetoond voor de verandering in het absolute aantal reticulocyten, maar niet voor de verandering in lactaatdehydrogenase-concentratie. In de pegcetacoplan-groep verbeterden de scores voor Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue ten opzichte van baseline. De meest voorkomende bijwerkingen waren irritatie op de injectieplaats en milde diarree.

Conclusie

De PEGASUS-studie toonde aan dat bij patiënten die ondanks een behandeling met C5-remmer eculizumab een aanhoudende anemie hadden, de C3-remmer pegcetacoplan resulteerde in een grotere verbetering van het Hb-gehalte in vergelijking met eculizumab in de periode tussen baseline en week 16. Daarnaast traden verbeteringen op in de belangrijkste hematologische en klinische variabelen, zoals noodzaak voor transfusies.

Ook interessant voor u: Hematologie in beeld

Bron:

Hillmen P, Szer J, Weitz I, et al. Pegcetacoplan versus Eculizumab in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. N Engl J Med. 2021;384:1028-37.

Ontregel het onderzoek

dec 2022

Lees meer over Ontregel het onderzoek

Nieuwe classificatie AML gebaseerd op nieuwste inzichten

nov 2022 | Leukemie

Lees meer over Nieuwe classificatie AML gebaseerd op nieuwste inzichten

Azacitidine plus venetoclax bij patiënten met hoog-risico MDS of CMML

nov 2022 | Leukemie, MDS, MPN

Lees meer over Azacitidine plus venetoclax bij patiënten met hoog-risico MDS of CMML

Drie hematologische middelen als sluiskandidaat eerste helft 2023

nov 2022 | Benigne hematologie, Lymfoom, MM

Lees meer over Drie hematologische middelen als sluiskandidaat eerste helft 2023

Levenslange behandeling met eculizumab niet nodig bij aHUS

nov 2022 | Acuut nierfalen

Lees meer over Levenslange behandeling met eculizumab niet nodig bij aHUS

Sociaaleconomische status van invloed op klinische uitkomsten bij patiënten met MDS

nov 2022 | Leukemie, MDS

Lees meer over Sociaaleconomische status van invloed op klinische uitkomsten bij patiënten met MDS

Antistolling en bloedingen

8 dec 2022 om 20:00

Lees meer over Antistolling en bloedingen

Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

12 okt 2022 | Immuuntherapie

Lees meer over Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

Gewone symptomen van zeldzame ziekten

27 sep 2022

Lees meer over Gewone symptomen van zeldzame ziekten

Behandeling van eosinofiele aandoeningen EGPA en HES

21 sep 2022 | Astma

Lees meer over Behandeling van eosinofiele aandoeningen EGPA en HES

Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

11 aug 2022 | HIV

Lees meer over Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

Kijk verder dan de huid #2 - Patiënt Management

8 jul 2022 | Lymfoom

Lees meer over Kijk verder dan de huid #2 - Patiënt Management

Eosinofiel gedreven aandoeningen en de behandeling

23 mrt 2022 om 20:30

Lees meer over Eosinofiel gedreven aandoeningen en de behandeling

De toekomst van antistollingszorg in Nederland

15 feb 2022

Lees meer over De toekomst van antistollingszorg in Nederland

Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Antistolling en bloedingen

donderdag 8 dec 2022 van 19:30 tot 22:00

Lees meer over Antistolling en bloedingen

ASH in ORANJE 2022

dinsdag 20 dec 2022 van 18:00 tot 22:00 | Lymfoom, MDS, MM

Lees meer over ASH in ORANJE 2022

Decitabine als alternatieve inductiebehandeling bij ouderen met AML

Lees meer
Lees meer over Decitabine als alternatieve inductiebehandeling bij ouderen met AML

Nieuwe CAR T-celtherapie gericht op BCMA bij RRMM

Lees meer
Lees meer over Nieuwe CAR T-celtherapie gericht op BCMA bij RRMM

PI3K-deltaremmer leniolisib bij geactiveerd PI3K-deltasyndroom

Lees meer
Lees meer over PI3K-deltaremmer leniolisib bij geactiveerd PI3K-deltasyndroom

Eerste op CRISPR/Cas9 gebaseerde therapie voor bètathalassemie en sikkelcelziekte

Lees meer
Lees meer over Eerste op CRISPR/Cas9 gebaseerde therapie voor bètathalassemie en sikkelcelziekte

GIV of GV superieur aan chemo-immuuntherapie bij CLL

Lees meer
Lees meer over GIV of GV superieur aan chemo-immuuntherapie bij CLL

Epcoritamab nieuwe behandeloptie bij R/R DLBCL

Lees meer
Lees meer over Epcoritamab nieuwe behandeloptie bij R/R DLBCL

Minder toxische behandeling bij hoogrisico burkittlymfoom

Lees meer
Lees meer over Minder toxische behandeling bij hoogrisico burkittlymfoom

Bispecifiek antilichaam effectief bij recidief/refractair multipel myeloom

Lees meer
Lees meer over Bispecifiek antilichaam effectief bij recidief/refractair multipel myeloom

Toevoegen ibrutinib verlengt PFS bij oudere patiënt met mantelcellymfoom

Lees meer
Lees meer over Toevoegen ibrutinib verlengt PFS bij oudere patiënt met mantelcellymfoom

AML Hulpgids voor patiënten

mrt 2021 | Leukemie

Lees meer over AML Hulpgids voor patiënten

De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

okt 2020

Lees meer over De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

AML-Podcastserie

jul 2020

Lees meer over AML-Podcastserie

Stamceltransplantatie bij AML

apr 2020 | Transplantatie

Lees meer over Stamceltransplantatie bij AML

AML-behandeling in de perifere setting

apr 2020

Lees meer over AML-behandeling in de perifere setting

Diagnose en testen bij FLT3+ AML

jan 2020 | Leukemie

Lees meer over Diagnose en testen bij FLT3+ AML

MedNet Hematologie 2022-05

okt 2022

Lees meer over MedNet Hematologie 2022-05

MedNet Hematologie 2022-04

aug 2022

Lees meer over MedNet Hematologie 2022-04

MedNet Hematologie 2022-03

jun 2022

Lees meer over MedNet Hematologie 2022-03

MedNet Hematologie special CAR T 2022

mei 2022

Lees meer over MedNet Hematologie special CAR T 2022

MedNet Hematologie 2022-02

apr 2022

Lees meer over MedNet Hematologie 2022-02

MedNet Hematologie 2022-01

feb 2022

Lees meer over MedNet Hematologie 2022-01