De afgelopen 20 jaar zijn de ORR en CR-percentages in fase I-studies bij hematologische maligniteiten aanzienlijk verbeterd, terwijl de toxiciteitsgerelateerde sterfte stabiel bleef. Deze analyse van het National Cancer Institute biedt inzichten die artsen kunnen gebruiken bij het bespreken van de mogelijke uitkomsten voor patiënten met een hematologische maligniteit die deelname aan fase I-onderzoek overwegen.
De onderzoekers integreerden gegevens van patiënten met hematologische maligniteiten die tussen januari 2000 en mei 2019 deelnamen aan fase I-studies die werden gesponsord door het National Cancer Institute Cancer Therapy Evaluation Program en schatten op basis daarvan trends in ernstige toxiciteit en de respons per ziektesubtype over de tijd.
Er werden 161 studies geanalyseerd met 3.308 patiënten; allen werden beoordeeld op toxiciteit en bij 2.404 van hen kon de respons op de behandeling worden beoordeeld. Het totale percentage graad 5-toxiciteit was 1,81 (95%-BI 1,36-2,27); er werd geen significante verandering over de tijd waargenomen. Baseline kenmerken die geassocieerd waren met een hoger risico op ernstige toxiciteit waren leeftijd en performance status ≥ 2 bij inclusie. Het totale responspercentage (ORR) en het complete respons (CR-)percentage voor alle trials tijdens de onderzochte periode was respectievelijk 25,1 en 14,7. Er werd een significante toename van zowel de ORR als de CR waargenomen over de tijd (ORR 18,5% in 2000-2005; 25,9% in 2006-2012 en 50,6% in 2013-2019; p < 0,001). De ORR varieerde tevens per ziektesubtype: 20,2% bij acute myeloïde leukemie; 9,1% bij myelodysplastisch syndroom; 43,2% bij lymfoom; 42,9% bij chronische lymfatische leukemie; 15,1% bij acute lymfatische leukemie en 16,5% bij myeloom.
Bron: