Anti-TSLP blijkt veelbelovende therapeutische klasse voor astma

Het eerste geïnhaleerde anti-TSLP-antilichaam verminderde de allergeengeïnduceerde bronchoconstrictie en werd goed verdragen door volwassenen met mild allergisch astma. Deze bevindingen ondersteunen de rol van TSLP bij allergeengeïnduceerde luchtwegreacties en suggereren dat anti-TSLP een veelbelovende, nieuwe therapeutische klasse kan zijn voor de behandeling van astma.

Thymisch stromaal lymfopoëtine (TSLP) is een van epitheelcellen afgeleid cytokine dat een belangrijke rol kan spelen bij de astmatische luchtwegontsteking. CSJ117 is een krachtig neutraliserend antilichaamfragment dat is gericht tegen humaan TSLP, geformuleerd als een door PulmoSol™ ontwikkeld poeder in harde capsules voor toediening in de longen via een droogpoederinhalator.

Anti-TSLP versus placebo

In een proof-of-concept, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie kregen 28 patiënten met mild allergisch astma willekeurig gedurende 12 weken een dagelijkse dosis CSJ117 of placebo. De vroege en late astmarespons werden respectievelijk gemeten binnen 2 uur en na 3-7 uur na een allergeeninhalatie-challenge op dag 84. CSJ117 resulteerde in een afname van zowel vroege als late astmarespons.

Tijdens de late respons waren de procentuele afname van de tijdgecorrigeerde area under the curve (AUC) en de maximale afname van de FEV₁ voorafgaand aan de allergeeninhalatiechallenge significant lager in de CSJ117-groep dan in de placebogroep (4,20 vs. 11,38%, p = 0,008 en 9,28 vs. 17,70%, p = 0,029). In overeenstemming hiermee waren tijdens de vroege respons beide metingen kleiner in de CSJ117-groep dan in de placebogroep (respectievelijk 12,83 vs. 17,09%, p = 0,097 en 25,48 versus 30,90%, p = 0,105).

Patiënten in de CSJ117-groep hadden in vergelijking met degenen in de placebogroep een significant hogere minimale FEV₁ tijdens de late respons op dag 84 (p = 0,038).

FeNO-afname en milde AE’s

Gedurende het onderzoek daalde het FeNO-niveau in beide groepen, maar in de CSJ117-groep meer dan in de placebogroep. De adverse events (AE’s) waren meestal mild en traden in beide groepen even vaak op. Er waren geen ernstige AE’s en ook werd de deelname niet beëindigd vanwege AE’s.

Bron:

Gauvreau GM, et al. Efficacy and safety of an inhaled anti-TSLP antibody fragment in adults with mild atopic asthma. ATS 2020 E-Congress, session B93.
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/8998/presentation/17474