Derdegeneratie EGFR-TKI aumolertinib leidt bij patiënten met irresectabel EGFR-positief NSCLC die geen progressie vertoonden na chemoradiotherapie tot een verbeterde progressievrije overleving ten opzichte van placebo. Dit blijkt uit een interimanalyse van de fase III POLESTAR-studie.
De voorkeursbehandeling van patiënten met een lokaal uitgebreid irresectabel stadium III-NSCLC is chemoradiatie gevolgd door durvalumab als er geen ziekteprogressie optrad. Chinese onderzoekers gingen na wat in deze setting de effectiviteit was van de EGFR-TKI aumolertinib.
Deelnemers aan de POLESTAR-studie waren patiënten met lokaal gevorderd, irresectabel stadium III NSCLC met EGFR exon 19-deleties of exon 21 L858R-mutaties. Bij geen van hen trad ziekteprogressie op na afloop van de chemoradiotherapie. Deelnemers werden binnen 6 weken na de chemoradiotherapie 2:1 gerandomiseerd naar aumolertinib (n = 94) of placebo (n = 53). Het primaire eindpunt van de studie was de onafhankelijk vastgestelde progressievrije overleving (PFS). Het was voor patiënten uit de placebogroep toegestaan om te switchen naar de andere onderzoeksarm in het geval van progressie en 29 patiënten (85%) deden dit.
Na een mediane follow-up van 16,36 maanden in de aumolertinib-groep en van 13,93 maanden in de placebogroep was de mediane PFS respectievelijk 30,4 versus 3,8 maanden (HR 0,20). Na 12 maanden waren in beide groepen nog 69 en 21% van de patiënten progressievrij. Een voordeel van behandeling met aumolertinib werd gezien in alle onderzochte subgroepen.
De objectieve responskans was hoger in de aumolertinib-groep, namelijk 57 versus 22%. De disease control rate (DCR) was 96 versus 74% en de mediane duur van de respons 16,59 versus 7,1 maanden. De mediane algehele overleving (OS) was nog niet geschikt voor analyse.
Aumolertinib werd relatief goed verdragen. De meest voorkomende bijwerking was een verhoogd creatinekinase, maar deze was in de meeste gevallen minder dan graad 3. Bijwerkingen ≥ graad 3 traden op bij respectievelijk 9,6 versus 1,9% van de patiënten.
De resultaten laten zien dat aumolertinib een nieuwe behandeloptie is voor patiënten met irresectabel stadium III NSCLC na afloop van chemoradiotherapie, aldus de onderzoekers.
Bron: