CAR-T-celtherapie onderzocht bij volwassen patiënten met R/R ALL

Een fase I/II-studie rapporteerde resultaten van derde generatie CAR-T-celtherapie bij volwassen patiënten met recidiverende of refractaire (r/r) acute lymfatische leukemie (ALL). De Heidelberg CAR-T-studie 1 (HD-CAR-1) laat zien dat een gunstig bijwerkingenprofiel gepaard gaat met een hoge klinische efficiëntie.

Bij patiënten jonger dan 26 jaar is behandeling met CAR-T de standaardbehandeling geworden voor maligniteiten van B-cellen, waaronder recidiverende of refractaire (r/r) acute lymfatische leukemie (ALL). Er is echter nog geen CAR-T-therapie voor oudere r/r ALL-patiënten geregistreerd. Duitse onderzoekers hebben daarom de investigator-initiatred HD-CAR-1-studie opgezet, mede om de resultaten te evalueren van volwassen ALL-patiënten die werden behandeld met derde generatie CAR-T-cellen, ofwel CAR-T-cellen met twee co-stimulerende domeinen.

Voor de studie werden CAR-T-cellen geproduceerd voor 35 patiënten en werden deze toegediend aan 32 patiënten. De 13 patiënten met R/R ALL hadden 2 tot 9 eerdere behandelingen ondergaan en 11 waren minimaal 1 keer behandeld met een allogene stamceltransplantatie.

De onderzoekers toonden dat bij geen van de deelnemers neurotoxiciteit (ICANS) optrad. Ook werd geen cytokine release syndrome (CRS) van graad III of hoger gezien. Drie patiënten ontwikkelden CRS graad I en één patiënt CRS graad II. Verder waren CAR-T-cellen detecteerbaar in het perifere bloed van alle behandelde patiënten.

Drie patiënten stierven voor het einde van de studie op dag 90. Van de patiënten die op dat moment nog leefden, had 83% een complete remissie (CR), waarbij 44% een MRD-negatieve CR bereikte.

De onderzoekers concluderen dat bij volwassen patiënten met r/r ALL HD-CAR-1 CAR-T-cellen een uitstekend veiligheidsprofiel en een hoge klinische efficiëntie combineren (abstract #OS13-04).