Cenobamaat, een nieuw anti-epilepticum met duaal werkingsmechanisme

Delen via:
EAN 2020

Cenobamaat is een nieuw anti-epilepticum dat momenteel alleen in de Verenigde Staten is goedgekeurd voor de behandeling van focale epileptische aanvallen bij volwassenen. Aanvullende behandeling met cenobamaat wordt momenteel beoordeeld door de Europese geneesmiddelenautoriteit (EMA). Het duale, complementaire werkingsmechanisme ervan zou kunnen bijdragen aan het anti-epileptische effect.

De werking van de meeste anti-epileptica berusten op:

  • verlaging van de neuronale excitatie door de voltage-gestuurde natriumkanalen en glutamaat-receptoren te stimuleren; of
  • verhoging van de neuronale remming door de GABA-erge remming te stimuleren.

Diermodel

In het huidige diermodel leidde cenobamaat tot een verhoging van de ionenstroom met 1 micromolair GABA op dosisafhankelijke wijze, wat wijst op een positieve modulatie van GABA-A-receptoren. Dit gunstige effect werd niet beïnvloed door gelijktijdige aanwezigheid van de selectieve benzodiazepine-antagonist flumazenil. Flumazenil leidde daarentegen tot significante vertraging van de GABA-ionenstroom als deze door diazepam werd gemedieerd. Dit wijst erop dat cenobamaat niet direct bindt aan de bindingsplaats voor diazepine.

Twee vormen van inhibitie

Activatie van GABA-A-receptoren resulteert in twee vormen van inhibitie:

  • fasische inhibitie, die wordt gemedieerd door een snelle en transiënte activatie van postsynaptisch gelegen GABA-A-receptoren; en
  • tonische inhibitie, die wordt gemedieerd door een persisterende activatie van extra-synaptisch gelegen GABA-A-receptoren.

Vooral tonische inhibitie blijkt bij epilepsie functioneel gepreserveerd te zijn. Lage concentraties van cenobamaat resulteren in minimale veranderingen van de remmende postsynaptische ionenstromen, terwijl hoge concentraties tot een constante toename leidden.

Conclusies

Cenobamaat blijkt een positieve allosterische modulator van de GABA-A-receptor, die bindt aan een niet-benzodiazepine locatie. Cenobamaat resulteert in een toegenomen GABA-A-receptor-gemedieerde ionstroom die zowel in de fasische als in de tonische modaliteiten optrad, met potentiatie van de tonische inhibitie in therapeutisch relevante concentraties.

Daarnaast remt cenobamaat vooral de persisterende natriumstroom, waarbij de inactieve status van de voltage-gestuurde natriumkanalen toeneemt.

Bron:

Roellofs R. Cenobamate is a novel anti-epileptic drug with a unique, dual, complementary mechanisms of action. EAN Congress 2020, abstract EPR1076. https://www.eanvirtualcongress.org/#!resources/cenobamate-is-a-novel-anti-epileptic-drug-with-a-unique-dual-complementary-mechanisms-of-action

 

 

Spierontspanning perfect te meten met magnetische hersenstimulatie

apr 2024 | Neuro-musculair

Lees meer over Spierontspanning perfect te meten met magnetische hersenstimulatie

Wennen aan de Europese regels voor geneesmiddelenonderzoek

apr 2024

Lees meer over Wennen aan de Europese regels voor geneesmiddelenonderzoek

Effectiviteit en veiligheid van vamorolone gedurende 48 weken bij Duchenne

apr 2024 | Neuro-musculair

Lees meer over Effectiviteit en veiligheid van vamorolone gedurende 48 weken bij Duchenne

Mantelzorgers positief over bloedtest dementie, maar nog niet als bevolkingsonderzoek

apr 2024 | Dementie

Lees meer over Mantelzorgers positief over bloedtest dementie, maar nog niet als bevolkingsonderzoek

Veiligheid en effectiviteit van laquinimod bij Huntington

apr 2024 | Bewegingsstoornissen

Lees meer over Veiligheid en effectiviteit van laquinimod bij Huntington

Klinisch bewijs binnen handbereik met behulp van AI

apr 2024 | Bewegingsstoornissen, Dementie, Epilepsie, Hoofdpijn, Multipele Sclerose, Neuro-vasculair

Lees meer over Klinisch bewijs binnen handbereik met behulp van AI

Keynote webinar | Spotlight on sleep in brain health

2 mei 2024 om 18:00

Lees meer over Keynote webinar | Spotlight on sleep in brain health

Neurologisch Jaaroverzicht 2023

20 feb 2024 | Bewegingsstoornissen, Dementie, Epilepsie, Hoofdpijn, Multipele Sclerose, Neuro-vasculair

Lees meer over Neurologisch Jaaroverzicht 2023

Masterclass Wervelkolom Welzijn: hedendaagse inzichten en oplossingen

30 jan 2024 om 20:00

Lees meer over Masterclass Wervelkolom Welzijn: hedendaagse inzichten en oplossingen

Plaatsbepaling van device-aided therapies (DATs) bij de ziekte van Parkinson

7 aug 2023 | Bewegingsstoornissen

Lees meer over Plaatsbepaling van device-aided therapies (DATs) bij de ziekte van Parkinson

MS: welk middel voor welke patiënt?

9 mrt 2023 | Multipele Sclerose

Lees meer over MS: welk middel voor welke patiënt?

Neurologisch Jaaroverzicht 2022

1 feb 2023 | Bewegingsstoornissen, Dementie, Epilepsie, Hoofdpijn, Multipele Sclerose, Neuro-vasculair

Lees meer over Neurologisch Jaaroverzicht 2022

Antistolling en bloedingen

8 dec 2022 om 20:00

Lees meer over Antistolling en bloedingen

Masterclass Diabetes: Pijn & Polyfarmacie

20 okt 2022 | Diabetes

Lees meer over Masterclass Diabetes: Pijn & Polyfarmacie

Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

12 okt 2022 | Immuuntherapie

Lees meer over Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog
Er zijn geen e-learnings gevonden.

B-cel therapieën bij MS: impact op immunologie

maandag 10 jun 2024 van 18:00 tot 21:30 | Multipele Sclerose, Vaccinatie

Lees meer over B-cel therapieën bij MS: impact op immunologie

EAN in ORANJE 2024

maandag 1 jul 2024 van 18:00 tot 21:45 | Bewegingsstoornissen, Epilepsie, Neuro-vasculair

Lees meer over EAN in ORANJE 2024

Medicatieovergebruikshoofdpijn blijft een groot probleem

dec 2023 | Hoofdpijn

Lees meer over Medicatieovergebruikshoofdpijn blijft een groot probleem

Veel beperkingen voor migrainepatiënten in dagelijks leven

dec 2023 | Hoofdpijn

Lees meer over Veel beperkingen voor migrainepatiënten in dagelijks leven

Roken en migraine: een ongelukkige combinatie

dec 2023 | Hoofdpijn

Lees meer over Roken en migraine: een ongelukkige combinatie

Frequentie van constipatie bij diverse anti-CGRP-middelen verschilt

dec 2023 | Hoofdpijn

Lees meer over Frequentie van constipatie bij diverse anti-CGRP-middelen verschilt

Lagere vitamine D-spiegels houden verband met ernst van migraine

dec 2023 | Hoofdpijn

Lees meer over Lagere vitamine D-spiegels houden verband met ernst van migraine

Galcanezumab biedt hogere respons dan traditionele preventieve migrainemedicatie

dec 2023 | Hoofdpijn

Lees meer over Galcanezumab biedt hogere respons dan traditionele preventieve migrainemedicatie

Ineffectieve controle van Epstein-Barr-virusgeïnduceerde autoimmuunreacties

okt 2023 | Multipele Sclerose, Virale infecties

Lees meer over Ineffectieve controle van Epstein-Barr-virusgeïnduceerde autoimmuunreacties

Vermindering van nieuwe laesieactiviteit bij gebruik fenebrutinib

okt 2023 | Multipele Sclerose

Lees meer over Vermindering van nieuwe laesieactiviteit bij gebruik fenebrutinib

Geen dosistitratie nodig na korte stop in gebruik ozanimod

okt 2023 | Multipele Sclerose

Lees meer over Geen dosistitratie nodig na korte stop in gebruik ozanimod

Podcast: AI in stroke - Using deep learning to predict clinical outcomes after stroke

jan 2024 | Neuro-vasculair

Lees meer over Podcast: AI in stroke - Using deep learning to predict clinical outcomes after stroke

Podcast: Stem cell therapy for PD - A new era for managing Parkinson’s disease?

dec 2023 | Bewegingsstoornissen

Lees meer over Podcast: Stem cell therapy for PD - A new era for managing Parkinson’s disease?

Podcasts migraine: de laatste ontwikkelingen in de behandeling van migraine

aug 2021 | Hoofdpijn

Lees meer over Podcasts migraine: de laatste ontwikkelingen in de behandeling van migraine

Real World Evidence in MS

jan 2020 | Multipele Sclerose

Lees meer over Real World Evidence in MS

MedNet Neurologie 2024-01

mrt 2024

Lees meer over MedNet Neurologie 2024-01

MedNet Neurologie 2023-04

dec 2023

Lees meer over MedNet Neurologie 2023-04

MedNet Neurologie 2023-03

sep 2023

Lees meer over MedNet Neurologie 2023-03

MedNet Neurologie 2023-02

jun 2023

Lees meer over MedNet Neurologie 2023-02

MedNet Neurologie 2023-01

mrt 2023

Lees meer over MedNet Neurologie 2023-01

MedNet Neurologie 2022-04

dec 2022

Lees meer over MedNet Neurologie 2022-04

MedNet Neurologie 2022-03

sep 2022

Lees meer over MedNet Neurologie 2022-03

MedNet Neurologie 2022-02

jun 2022

Lees meer over MedNet Neurologie 2022-02

MedNet Neurologie 2022-01

mrt 2022

Lees meer over MedNet Neurologie 2022-01