Gewichtsverlies bij obesitas is winst, maar de uitdaging is om dan niet ook spiermassa te verliezen. In een grote fase II-studie is semaglutide gecombineerd met de experimentele middelen trevogrumab en garetosmab. Internist-endocrinoloog dr. Ofri Mosenzon van de medische faculteit in Jeruzalem (Israël) presenteerde de interim-resultaten tijdens een late breaking-sessie.
De onderzoekers hadden de hypothese dat duale agonisten (GIP en GLP-1) voordelen bieden ten opzichte van enkelvoudige GLP-1-agonisten. In de studie is daarom gekeken naar 2 nieuwe middelen: de myostatineremmer trevogumab en de activin A-remmer garestosmab. Mosenzon: “Door zowel perifere metabole routes als centrale regulatie van eetlust en glucosestofwisseling te beïnvloeden, verbeteren niet alleen het gewicht en de glucoseregulatie, maar blijft mogelijk ook de B-celfunctie behouden en neemt de cardiorenale bescherming toe.”
4 behandelarmen
In de COURAGE-studie zijn 605 volwassenen met obesitas (BMI ten minste 30) gerandomiseerd naar wekelijkse behandeling met 1) semaglutide 2,4 mg subcutaan en 2 maal een placebo, 2) semaglutide + trevogrumab (200 mg) en een placebo, 3) of 4) semaglutide + trevogrumab (400 mg) en een placebo, of semaglutide + trevogrumab (400 mg) + garetosmab. Primaire eindpunten waren verandering in vetmassa, vetvrije massa en totaal lichaamsgewicht op week 26, gemeten met een DEXA-scan.
Geen spiermassa
Semaglutide alleen leidde tot 10,1% gewichtsverlies, waarvan gemiddeld 6,7 kg vetmassa en 3,3 kg spiermassa. Toevoeging van trevogrumab 400 mg verminderde het verlies aan spiermassa (–1,5 tot –2,4 kg) en resulteerde in een groter aandeel vetverlies (tot 8,5 kg). De drievoudige therapie met garetosmab liet de sterkste effecten zien: gemiddeld –13,4% gewichtsverlies, waarvan 11,8 kg vet en slechts 0,9 kg spiermassa.
Meer bijwerkingen
De combinatie met trevogrumab 200 of 400 mg werd goed verdragen: er traden respectievelijk 3 en 4 ernstige bijwerkingen op. Met semaglutide-monotherapie waren dit er 2. Daarentegen kwamen in de groep met drievoudige therapie 21 ernstige bijwerkingen voor, waaronder spierkrampen, vaker staken van behandeling en 2 sterfgevallen (waarvan 1 door COVID-19). De studie loopt om uit te wijzen of de drievoudige aanpak klinisch toepasbaar wordt.
Bron:
- Anti-myostatin (trevogrumab) with and without anti-Activin a (garetosmab) preserves lean mass and increases loss of fat mass in people with obesity treated with semaglutide. EASD 2025, late breaking abstract 17.