Durvalumab met of zonder tremelimumab bij uitgezaaid urotheelcarcinoom

In een post-hocanalyse¹ is gekeken naar de effectiviteit van durvalumab met of zonder tremelimumab bij uitgezaaid urotheelcarcinoom, waarbij onderscheid is gemaakt tussen patiënten die wel of niet in aanmerking kwamen voor cisplatine en patiënten met een hoge of lage PD-L1-expressie.

De uitkomsten van de DANUBE-trial waren al eerder gepresenteerd tijdens het ESMO-congres van 2020 en gepubliceerd in The Lancet Oncology.² In DANUBE werden behandelnaïeve patiënten met niet-reseceerbaar, plaatselijk gevorderd of uitgezaaid urotheelcarcinoom gerandomiseerd naar durvalumab, durvalumab + tremelimumab, of chemotherapie (gemcitabine + cisplatine of carboplatine). De trial was negatief: durvalumab monotherapie verlengde de totale overleving (OS) niet versus chemotherapie bij patiënten met hoge PD-L1-expressie; hetzelfde gold voor de combinatietherapie versus chemotherapie bij de totale studiepopulatie.

De tijdens het EAU-congres gepresenteerde analyses waren daarom exploratief. In de eerste analyse werden de resultaten van gemcitabine + cisplatine vergeleken met gemcitabine + carboplatine. Het grootste verschil in beide groepen was de nierfunctie, die de toepasbaarheid van cisplatine beperkte. Er was geen verschil in mediane PFS: 7,0 maanden voor cisplatine en 5,7 maanden voor carboplatine (p = 0,31). De mediane OS was gunstiger bij cisplatine, namelijk 14,2 versus 10,6 maanden (p = 0,0889); dit verschil was statistisch niet significant.

De tweede analyse betrof de vergelijking tussen immunotherapie met chemotherapie. Durvalumab alleen resulteerde niet in een significant hogere OS, of patiënten in aanmerking kwamen voor cisplatine (HR 1,02; 95%-BI 0,81-1,28) of niet (HR 0,93; 95%-BI 0,72-1,20). Durvalumab liet activiteit zien in de populatie met een hoge PD-L1 die niet voor cisplatine in aanmerking kwam (HR 0,87; 95%-BI 0,62-1,21). Toevoeging van tremelimumab aan durvalumab leek de activiteit te verhogen, ongeacht de PD-L1-status.

Bronnen:

1. Powles T, et al. DANUBE post-hoc analysis: Outcomes for durvalumab with or without tremelimumab by cisplatin eligibility and PD-L1 biomarker status in metastatic urothelial carcinoma. EAU 2021 virtual, game changing session 3.
2. Powles T, et al. Durvalumab alone and durvalumab plus tremelimumab versus chemotherapy in previously untreated patients with unresectable, locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (DANUBE): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21:1574-88.