Een eenmalige behandeling met de gentherapie lonvoguran ziclumeran vermindert het aantal maandelijkse aanvallen bij patiënten met erfelijk angio-oedeem (HAE) met 87% ten opzichte van placebo. Dat blijkt uit de primaire analyse van de fase III-studie HAELO, waaraan ook Nederlandse centra meededen.1
Lonvoguran ziclumeran (lonvo-z), ook bekend als NTLA-2002, is een op CRISPR-gebaseerde in vivo genbewerkingstherapie, bedoeld als eenmalige intraveneuze behandeling bij erfelijk angio-oedeem door C1-esteraseremmerdeficiëntie (HAE-C1INH).
Minder aanvallen
In HAELO zijn 80 patiënten met HAE-C1INH gerandomiseerd: 52 kregen lonvo-z 50 mg, 28 kregen placebo. Het primaire eindpunt was het aantal HAE-aanvallen per maand in week 5 tot en met 28. Bij aanvang hadden beide groepen gemiddeld 3,5 aanvallen per maand. In week 5 tot en met 28 daalde dit in de lonvo-z-arm naar gemiddeld 0,26 aanvallen per maand (95%-BI 0,15-0,45), versus 2,10 in de placeboarm (95%-BI 1,55-2,86). Dat komt overeen met een verschil van 87% ten opzichte van placebo. Ook het aantal aanvallen waarvoor on-demandbehandeling nodig was, was lager met lonvo-z: 0,19 (95%-BI 0,10-0,36) versus 1,79 (95%-BI 1,27-2,54) (p < 0,0001).
Aanvalsvrij
In de onderzoekperiode bleef 62% van de patiënten in de lonvo-z-arm aanvalsvrij, versus 11% in de placeboarm (p < 0,0001). De kwaliteit van leven, gemeten met de Angioedema Quality of Life Questionnaire, verbeterde sterker met lonvo-z: –23,51 (95%-BI –7,64 tot –19,38), versus –6,47 (95%-BI –12,26 tot –0,68) bij placebo (p < 0,0001; afname = verbetering).
De meest voorkomende bijwerking in de lonvo-z-arm was een infusiegerelateerde reactie. Verder werden onder meer hoofdpijn, vermoeidheid, nasofaryngitis, rugpijn en bovensteluchtweginfecties gemeld. Er traden geen ernstige bijwerkingen van graad 3 of hoger op in de interventiearm. Danny Cohn van het Amsterdam UMC: “Deze resultaten laten zien dat HAE mogelijk met lonvo-z kan worden behandeld zonder langdurige profylaxe.” De resultaten zijn gelijktijdig gepresenteerd en gepubliceerd.2
Bronnen:
- Cohn DM, Gurugama P, Longhurst HJ, et al. HAELO, a phase 3, global, randomised, double-blind, placebo-controlled study of lonvoguran ziclumeran, a CRISPR-based gene editing therapy, in patients with hereditary angioedema, oral presentation 100217.
- Cohn DM, Gurugama P, Longhurst HJ, et al. Lonvoguran ziclumeran — in vivo CRISPR gene editing in hereditary angioedema. NEJM. 2026.