Overproductie van type I- en type II-interferonen (IFN-I en IFN-gamma) bij kinderen is moeilijk meetbaar. Kinderreumatoloog Pui Lee van Boston Children’s Hospital presenteert een nieuwe, klinisch gevalideerde flowcytometrische test die binnen 30 minuten de activiteit van beide interferonroutes kan bepalen.
Overproductie van IFN-I en IFN-gamma speelt een centrale rol bij veel auto-immuunziekten en hyperinflammatoire aandoeningen bij kinderen. Voor het ontwikkelen van de test vergeleken Lee en zijn team RNA-profielen van gezonde kinderen met die van patiënten met macrofaagactivatiesyndroom (MAS), multisystemisch inflammatoir syndroom bij kinderen (MIS-C) en systemische lupus erythematodes (SLE). Zij onderscheiden 2 monocytaire oppervlakte-eiwitten als betrouwbare markers voor interferonactiviteit: CD169 (SIGLEC-1) correleert met IFN-I-activiteit en CD274 (PD-L1) weerspiegelt de IFN-gammaroute.
Gevalideerde test
De expressie van beide markers bleek goed meetbaar met flowcytometrie op CD14+ monocyten, met slechts 50 µl volbloed en 30 minuten verwerkingstijd. De onderzoekers pasten de test toe bij meer dan 200 kinderen met uiteenlopende ontstekingsziekten, waaronder MAS, MIS-C, SLE, juveniele idiopathische artritis (JIA), juveniele dermatomyositis (JDM) en monogene interferonopathieën. CD274 was verhoogd bij cytokinestormen (MAS, HLH, MIS-C), terwijl CD169 het meest uitgesproken was bij SLE, JDM en interferonopathieën zoals het syndroom van Aicardi-Goutières en SAVI. De markers correleerden goed met bestaande referentiemetingen (CXCL9 voor IFN-gamma en transcriptiescore voor IFN-I).
Monitoring
Dankzij de korte doorlooptijd is de test goed geschikt om de behandeling te monitoren. Lee: “Met deze test kunnen we binnen 1 dag vaststellen of interferonen de motor zijn van de ontsteking – en dat verandert hoe we kinderen behandelen.” Zo dalen CD274-niveaus bij MAS snel na behandeling met corticosteroïden, anakinra of het anti-IFN-gamma-antilichaam emapalumab, en neemt de CD169-expressie af bij behandeling met een JAK- of TNF-alfaremmer. De assay wordt inmiddels routinematig toegepast in het Nationwide Children’s Hospital in Columbus (Ohio).
Bron: