Geen overlevingsvoordeel toevoegen palbociclib bij HR+/HER2- mammacarcinoom

Het toevoegen van palbociclib aan letrozol als eerstelijnsbehandeling voor gevorderd HR+/HER2- mammacarcinoom leidt niet tot een significant langere overleving dan alleen letrozol.¹ De onderzoekers van de PALOMA-2-studie waarschuwen echter dat de gegevens over de totale overleving (OS) voorzichtig geïnterpreteerd moeten worden.

Een eerdere analyse van de fase III-studie PALOMA-2 toonde dat het toevoegen van palbociclib aan letrozol gepaard ging met een duidelijk langere progressievrije overleving (PFS): 24,8 versus 14,5 maanden.² Tijdens het ASCO-congres presenteerden de PALOMA-onderzoekers de definitieve resultaten met betrekking tot de OS. Deze was 53,9 maanden in de groep patiënten die palbociclib kregen (n = 444), versus 51,2 maanden in de placebogroep (n = 222).

De onderzoekers merkten daarbij op dat in beide onderzoeksarmen relatief veel data ontbraken, onder meer doordat patiënten niet bereikbaar waren voor follow-up of niet meer wilden deelnemen. In de palbociclibarm ontbraken data over 13% van de deelnemers en in de placeboarm over 21%. Om deze tekortkoming te omzeilen voerden de onderzoekers een niet vooraf geplande analyse uit met alleen de deelnemers waarover data beschikbaar waren. Met deze analyse vonden ze een overleving van 51,6 versus 44,6 maanden ten gunste van de palbociclibarm, maar ook dit verschil was niet significant.

Wel waren er aanwijzingen dat sommige patiënten mogelijk wel voordeel hebben van het toevoegen van palbociclib. Een subgroepanalyse van patiënten met een ziektevrij interval van 12 maanden of meer liet wel een significant verschil zien met de placebogroep (64 vs. 44,6 maanden; HR 0,736).

De onderzoekers stellen dat de mediane overleving van meer dan 50 maanden in deze setting een belangrijke vooruitgang is in de behandeling van hormoonreceptorpositief mammacarcinoom en benadrukken dat de interpretatie van de OS-data beperkte waarde heeft vanwege de vele ontbrekende data.

Bronnen:

1. Finn RS, Rugo HS, Dieras VC, et al. Overall survival (OS) with first-line palbociclib plus letrozole (PAL+LET) versus placebo plus letrozole (PBO+LET) in women with estrogen receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative advanced breast cancer (ER+/HER2− ABC): Analyses from PALOMA-2. ASCO annual meeting 2022. Abstract LBA1003.
2. Fin RS, Martin M, Rugo HS, et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375:1925-36.