Uit nieuwe resultaten van het STRIVE-onderzoek, waarin het experimentele middel IMC-M113V wordt onderzocht als een therapie om hiv daadwerkelijk te genezen, blijkt dat dit middel goed wordt verdragen. Er lijkt sprake te zijn van dosisafhankelijke viruscontrole na het stoppen van antiretrovirale therapie.1
IMC-M113V (GAGxCD3) is de eerste T-celreceptor bispecifieke therapie die zich richt op genezing van hiv. Onderzoekers evalueerden het effect van multiple ascending doses (MAD) van IMC-M113V op de grootte van het hiv-reservoir en de postbehandeling virale controle na het stoppen van antiretrovirale therapie (ART). Het MAD-deel van het onderzoek omvatte 16 mensen met hiv die stabiel waren op ART. Mensen die korter dan 12 weken nadat ze hiv hadden gekregen gestart waren met ART waren uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Terwijl de deelnemers ART bleven gebruiken kregen ze gedurende 12 weken wekelijks een intraveneuze infusie van IMC-M113V, gevolgd door een behandelonderbreking van 12 weken. Daarna hervatten ze hun ART weer.
Er werden 3 doseringen geëvalueerd: 60 microgram (n = 5), 120 microgram (n = 5) en 300 microgram (n = 6). Uiteindelijk konden de gegevens van 15 deelnemers worden beoordeeld. Het bleek dat alle doseringen goed werden verdragen. Ernstige bijwerkingen deden zich niet voor. Bij 5 deelnemers in de 300 microgramgroep die hun eerste dosis kregen, werd graad 1 cytokine release syndroom waargenomen, dat bestond uit kortdurende koorts. Bij 3 van de 15 deelnemers werd een dosisafhankelijke virale controle gezien, waarbij het virus zich stabiliseerde rond 200 kopieën/ml. 2 van hen konden de volledige periode van 12 weken zonder ART volhouden. Daarnaast werd een afname van CD4+ T-cel-geassocieerd hiv RNA waargenomen, wat wijst op een afname van de actieve virusvoorraad. Deze resultaten zijn veelbelovend en ondersteunen verdere studies naar IMC-M113V als mogelijke manier om hiv onder controle te houden zonder levenslang gebruik van ART.
Bron:
- Dorrell L, Boffito M, Moreno S, et al. HIV GAG x CD3 soluble TCR bispecific reduces the active HIV reservoir in a phase I/II trial. CROI Congress 2025, oral session 104.