Adeno-geassocieerde virale vectoren blijken veilig bij mensen te kunnen worden ingezet voor een stabiele productie van hiv-1-specifieke hiv broadly neutralizing antibodies (bNAbs). Deze productie houdt na één toediening van een AAV8-vector ruim een jaar lang aan. Daarmee lijkt het een effectieve immunoprofylaxe te kunnen zijn.
Mogelijk kan gentherapie een alternatief zijn voor herhaaldelijke injecties met bNAbs voor continue effectieve immunoprofylaxe. VRC07 is een bNAb die is gericht op de CD4-receptor van het hiv-1-envelopglycoproteïne. In een open-label fase I-studie kregen 7 met hiv geïnfecteerde vrijwilligers die effectieve antiretrovirale medicatie kregen, een intramusculair toegediende AAV8-vector die codeert voor VRC07 in doses van 5 x 1010 (n = 3; groep 1), 5 x 1011 (n = 2; groep 2) en 2,5 x 1012 (n = 2; groep 3) virale genomen per kilogram (vg/kg).
De toediening werd goed verdragen. Plaatselijke (lichte) klachten had alleen de groep die 2,5 x 1012 vg/kg kreeg. Een persoon die 5 x 1011 vg/kg kreeg, meldde lichte myalgie. Alle klachten waren van voorbijgaande aard; ernstige aan het product gelinkte bijwerkingen waren er niet. Door de vector geïnduceerde VRC07-productie deed zich bij alle proefpersonen voor. De piek in de VRC07-concentratie was in groep 1, 2 en 3 respectievelijk 0,17-0,43 μg/ml, 0,23-0,74 μg/ml en 1,1-1,2 μg/ml. Hieruit rijst een beeld op dat de VRC07-concentratie vroeg piekt, tussen de 4 en 6 weken na toediening van de vector, dan daalt tussen week 7 en 14, gevolgd door een lichte stijging na 16 weken; de daaropvolgende 36 weken is de antilichaamconcentratie constant of stijgt deze iets. Van de 5 proefpersonen die langer dan een jaar gevolgd konden worden, hadden 3 na een jaar een hogere antilichaamconcentratie dan tijdens de piek tussen week 4 en 6.
Bron:
Casazza JP. Durable HIV-1 antibody production in humans after AAV8-mediated gene transfer. CROI 2020, abstract 41LB.