Houd schimmels in het microbioom in de gaten

De samenstelling van het microbioom houdt verband met de kans op het ontwikkelen van astma op volwassen leeftijd.¹ Maar er is bijna niets bekend over de invloed van schimmels in het microbioom op de ziektelast van ongecontroleerd astma bij kinderen. Is er een link tussen dit darmfungoom en de ziekte? 

In de PUFFIN-studie² naar precisiegeneeskunde voor kinderastma zijn kinderen onderzocht in de leeftijd van 6 tot 18 jaar. Zij hadden astma die ondanks het gebruik van inhalatiecorticosteroïden (ICS) niet onder controle kwam. In de PUFFIN-trial kregen de kinderen gerandomiseerd ADRB2-genotypegestuurde behandeling of standaardzorg met een follow-up van 6 maanden. De ziektelast van de astma is tijdens de follow-up beoordeeld door het vastleggen van ernstige astmaexacerbaties: maandelijks met de (kinder)Astma Controletest ((c)ACT) om de 3 maanden met de Paediatric (Caregiver’s) Asthma Quality of Life Questionnaire (PA(C)QLQ). 

Statistisch berekend

Voor deze analyse van Amsterdamse onderzoekers zijn ontlastingsmonsters gebruikt die bij aanvang van de PUFFIN-trial al waren verzameld.³ Zij hebben een bioinformatica-analyse uitgevoerd van de sequencing van het ITS2-gebied. Vervolgens is met een multivariaat logistisch model de statistische associatie berekend tussen het risico op exacerbaties en schimmelrijkdom in het microbioom. Daarnaast zijn lineaire mixed effectmodellen gebruikt om het verband tussen de variatie aan soorten schimmels en (c)ACT/PA(C)QLQ-z-scores te schatten. 

Aanknopingspunt

Uit de analyse komt naar voren dat veel schimmelvariatie wordt geassocieerd met het ontwikkelen van meer exacerbaties (aangepaste OR: 1,15 per 10 soorten toename, 95%-BI 1,04-1,33). Ook wordt schimmelvariatie geassocieerd met een verslechtering op de ((c)ACT) (aangepaste β = -0,02 per 10 soorten toename, 95%-BI -0,03 tot -0,002) en PA(C)QLQ (aangepaste β = -0,01 per 10 soorten toename, 95%-BI -0,03 tot -0,0001). Deze duidelijke associatie kan betekenen dat het darmfungoom een rol kan spelen in toekomstige gepersonaliseerde medicamenteuze behandeling voor kinderen met astma.

Bronnen:

1. Arrieta MC, Arévalo A, Stiemsma L, et al. Associations between infant fungal and bacterial dysbiosis and childhood atopic wheeze in a nonindustrialized setting. J Allergy Clin Immunol. 2018 Aug;142(2):424-34.e10.
2. Vijverberg SJ, Pijnenburg MW, Hövels AM, et al. The need for precision medicine clinical trials in childhood asthma: rationale and design of the PUFFIN trial. Pharmacogenomics. 2017 Mar;18(4):393-401.
3. Abdel-Aziz Ibrahim, M. et al. The gut fungome is associated with future risk of exacerbations, asthma control and quality of life in children with uncontrolled asthma: results from the PUFFIN study, EAACI 2024, Poster presentation D3.99.