Immunotherapie-combinaties effectief bij NSCLC met hersenmetastasen

In twee studies zijn aanwijzingen gevonden voor de effectiviteit van immunotherapie bij NSCLC met hersenmetastasen. Zowel een post-hocanalyse van de CheckMate 9LA als de eerste bevindingen uit de ATEZO-BRAIN-studie laten zien dat hersenmetastasen reageren op de behandeling.

 In de CheckMate 9LA werd nivolumab-ipilimumab-chemotherapie vergeleken met chemotherapie bij patiënten met gevorderd NSCLC.¹ De primaire resultaten van de studie werden al eerder gepresenteerd en toonden een voordeel van de combinatiebehandeling met een 2-jaarsoverleving van 38 versus 26%. De nieuwe post-hocanalyse betrof de behandeluitkomsten bij patiënten met en zonder hersenmetastasen.

Bij aanvang van de studie hadden 101 deelnemers aan CheckMate 9LA hersenmetastasen. 51 van hen werden behandeld met de combinatie van immunotherapie en chemotherapie en 50 met alleen chemotherapie. Het effect van nivolumab-ipilimumab-chemotherapie was ongeveer vergelijkbaar bij patiënten met en zonder hersenmetastasen, met een 1- en 2-jaarsoverleving van 67 en 35% respectievelijk 62 en 39%. De mediane progressievrije overleving was respectievelijk 19,3 en 15,6 maanden. In beide groepen was een significant verschil met de overleving in de chemotherapiegroep, met hazard ratio’s van respectievelijk 0,43 en 0,79. Ook vertraagde behandeling met nivolumab-ipilimumab-chemotherapie het optreden van nieuwe hersenmetastasen (9,0 vs. 4,6 maanden).

De Spaanse ATEZO-BRAIN-studie onderzocht het effect van atezolizumab-carboplatine-pemetrexed bij 40 EGFR/ALK-negatieve patiënten met stadium IV NSCLC en onbehandelde hersenmetastasen.² Na een mediane follow-up van 17,3 maanden was de mediane systemische progressievrije overleving 8,9 maanden en de mediane intracraniële progressievrije overleving 6,9 maanden. Verder was het intracraniële responspercentage 40%, met bij 10% van de patiënten een complete intracraniële respons en bij 47,5% stabiele ziekte. De mediane overleving van de deelnemers was 13,6 maanden en na twee jaar was nog 32% van de patiënten in leven.

De onderzoekers concluderen dat bij deze patiëntenpopulatie de combinatie van atezolizumab-carboplatine-pemetrexed gepaard kan gaan met een klinisch voordeel.

Bronnen

1. Carbone D, et al. First-line nivolumab + ipilimumab + chemo in patients with advanced NSCLC and brain metastases: results from CheckMate 9LA. WCLC 2021, abstract OA09.01.
2. Nadal E, et al. Atezo-brain: single arm phase II study of atezolizumab plus chemotherapy in stage IV NSCLC with untreated brain metastases. WCLC 2021, abstract OA09.02.