Hoewel hemodialysepatiënten een verhoogd risico hebben op trombotische events én op grote bloedingen, ontbreken effectieve en veilige anticoagulantia voor deze patiëntengroep tot op heden. Wolfgang Winkelmayer liet in de Late Breaking Clinical Trials-sessie zien dat daar verandering in zou kunnen komen met osocimab.
Winkelmayer en zijn collega’s zochten uit of osocimab – een antilichaam dat bindt aan de factor XIa en het zo remt – een geschikt anticoagulans kan zijn voor deze patiëntengroep. Dit deden ze als onderdeel van de internationale CONVERT-studie; een dubbelblinde fase IIb-trial met 704 nierpatiënten die 3 keer per week hemodialyse ondergingen (≥ 9 uur/week). Ze randomiseerden de patiënten 1:1:1 naar subcutane osocimab in een lage (105 mg; n = 235) of hoge (210 mg; n = 234) ‘loading’ dosis, gevolgd door maandelijkse doses van respectievelijk 52,5 mg of 105 mg, óf naar placebo (n = 235), en dit alles gedurende 18 maanden.
Het primaire eindpunt van de studie was een klinisch-relevante grote bloeding; een samengestelde uitkomstmaat voor grote bloedingen en klinisch-relevante, maar kleinere bloedingen. Dit eindpunt trad op bij 16 van de 232 deelnemers (6,9%) met een lage dosis osocimab en bij 11 van de 224 deelnemers (4,9%) met een hoge dosis osocimab, ten opzichte van 18 van de 230 deelnemers (7,8%) die placebo ontvingen.
Verder bleken ‘major adverse vascular events’ (vasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct of CVA, ledemaatamputatie, acute ischemie van ledematen en symptomatische veneuze trombo-embolie) minder vaak voor te komen met osocimab. Deze events traden op bij respectievelijk 1,3, 2,7 en 3,0% van de deelnemers met een lage dosis osocimab, een hoge dosis osocimab en placebo. Bovendien was het relatieve risico op gedeeltelijke of complete stolling in het dialysecircuit tijdens ten minste 1 dialysesessie significant lager met osocimab dan met placebo.
Bron:
Winkelmayer W. Factor XI-A inhibition by osocimab in patients with end-stage kidney disease on hemodialysis (ESKD-HD). ERA Congress 2023, late breaking clinical trial.