Klein interfererend RNA resulteert in aanzienlijke aanhoudende LDL-C-reductie

Bij patiënten met manifeste hart- en vaatziekten en een verhoogd LDL-C-gehalte resulteert behandeling met inclisiran, gegeven op dag 1, dag 90 en daarna iedere zes maanden, in een LDL-C-reductie van ≥ 50% in vergelijking met placebo. Daarmee voldeed de ORION-10-trial aan het primaire eindpunt.

Patiënten met manifeste atherosclerotische hart- en vaatziekten hebben een hoog risico op nieuwe cardiovasculaire events. Zoals bekend is het LDL-cholesterol een oorzakelijke factor voor hart- en vaatziekten en resulteert verlaging van het LDL-C in een afname van het aantal klinische events.

Klein interfererend RNA

In het kader van secundaire preventie hanteren veel patiënten leefstijlmaatregelen, maar gebruiken ze ook een statine. Een statine moet echter dagelijks ingenomen worden. Sommige patiënten gebruiken bovendien dagelijks ezetimib of tweemaal per maand injecties van een PCSK9-remmer. Om de therapietrouw te verbeteren, is behoefte aan behandelopties met minder frequente doseringsvereisten.

Inclisiran is een klein interfererend dubbelstrengs RNA-molecuul (siRNA) dat is gericht tegen de PCSK9-synthese in de lever. Het resultaat van een eerder uitgevoerde fase II-ORION-1-studie suggereerde dat inclisiran op een veilige manier een LDL-C-reductie van > 50% kan bewerkstelligen.

Inclisiran vs. placebo

De fase III-ORION-10-trial is uitgevoerd bij 1561 volwassenen met stabiele hart- en vaatziekte en een LDL-C van ≥ 1,8 mmol/l (70 mg/dl) ondanks maximaal getolereerde statinetherapie. De gemiddelde leeftijd was 66 en 67 jaar en de meerderheid van de deelnemers (69 en 70%) was man. Een coronaire hartziekte was op baseline aanwezig bij > 90% van de patiënten. De gemiddelde LDL-C op baseline was 2,8 mmol/l (110 mg/dl). Van de patiënten kreeg > 90% een statine, > 80% zeer intensieve statinetherapie en circa 10% ezetimib.

Inclisiran resulteerde in een significante afname van het LDL-C in vergelijking met placebo: een afname van 1,4 mmol/l (56 mg/dl) in de inclisiran-groep versus een toename van 0,03 mmol/l (1 mg/dl) in de placebogroep op dag 510 (p < 0,00001).

Gezien de aanzienlijke en aanhoudende LDL-C-reductie vormt inclisiran volgens prof. R. Scott Wright (Rochester, Verenigde Staten) een potentiële nieuwe behandeloptie voor deze patiëntenpopulatie met een hoog cardiovasculair risico.