Patiënten die zijn behandeld met de nieuwe neurotrofineremmer LEVI-04 hebben significant minder kniepijn van hun artrose. Dit is ongeacht de dosering, laat een fase II-onderzoek tijdens ACR Convergence 2024 zien.
“De behoefte aan nieuwe therapieën bij artrose is groot”, onderstreept hoofdonderzoeker Philip Conaghan van de universiteit van Leeds (VK). “Er is bewijs voor behandelingen die zich selectief richten op nerve growth factor (NGF). Deze behandelingen boden wel pijnverlichting, maar gaven ook een ernstige bijwerking op de gewrichten, waardoor de artrose snel progressief werd. We hebben nu gekeken naar een therapie die zich richt op neurotrofine 3 (NT3), zonder de toxiciteit voor de gewrichten.”
518 patiënten
LEVI-04 is een p75NTR-Fc-eiwitfusie. Dit is een nieuw type eiwit dat endogeen p75NTR aanvult, het niveau van neurotrofinen moduleert en NT3 remt. Preklinische studies toonden de pijnstillende werking al aan en fase I-onderzoeken bevestigden de veiligheid en lineaire farmacokinetiek. Om de effectiviteit en veiligheid te onderzoeken, is een klinische trial opgezet. Conaghan en collega’s includeerden 518 patiënten in Europa en Hongkong met pijnlijke (WOMAC ≥ 4/10) en radiografisch bevestigde (KL ≥ 2) knieartrose. “Zij kregen om de 4 weken intraveneus placebo of 0,3, 0,1 of 2 mg/kg LEVI-04 tot week 16, met veiligheidsopvolging tot week 30.”
Minder pijn
Het primaire eindpunt was de verandering in WOMAC-pijnscore tot week 17. Secundaire uitkomsten waren onder meer functie, globale beoordeling door de patiënt en het percentage deelnemers met > 50% pijnvermindering. Meer dan 50% van de met LEVI-04 behandelde patiënten meldde een pijnvermindering van ≥ 50%, en > 25% meldde een pijnvermindering van ≥ 75% in week 5 en 17. LEVI-04 werd goed verdragen. Er was geen verhoogde incidentie van ernstige bijwerkingen in de behandelarmen ten opzichte van placebo (4 versus 3) en ook het aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen was vergelijkbaar.
Weg naar praktijk
Conaghan: “De twee belangrijkste bevindingen uit deze klinische trial zijn dat alle doseringen van de nieuwe therapie in staat waren om de pijn bij artrose significant te verminderen. Daarnaast was er binnen de 20 weken follow-up van de studie geen toename in de incidentie van schadelijke gewrichtspathologie. Grotere en langduriger trials zijn in voorbereiding, zodat dit middel hopelijk beschikbaar komt in de klinische praktijk. Verder opent deze studie de deur naar gerichte neurotrofinemodulatie als behandeling voor nociceptieve pijn bij andere aandoeningen.”
Bron: