Man-vrouwverschillen in respons op sacubitril/valsartan bij HFpEF

Vrouwelijke patiënten met diastolisch hartfalen lijken meer profijt te hebben van behandeling met sacubitril/valsartan in plaats van valsartan alleen dan mannelijke patiënten. Vooral bij vrouwen neemt het risico op ziekenhuisopnamen vanwege hartfalen af bij gebruik van dit combinatiepreparaat. Dit was het resultaat van een vooraf geplande subgroepanalyse van de PARAGON-HF-trial, die gelijktijdig in Circulation werd gepubliceerd.

In tegenstelling tot hartfalen met een verminderde ejectiefractie (HFrEF) is er geen goedgekeurde behandeling voor hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF), het overheersende type hartfalen bij vrouwen. Daarom is er een grotere therapeutisch ‘unmet need’ voor hartfalen bij vrouwen dan bij mannen.

Vrouwen versus mannen

In een subgroepanalyse van de PARAGON-HF-trial zijn de effecten van sacubitril/valsartan vergeleken met valsartan op de belangrijkste klinische uitkomsten bij vrouwelijke en mannelijke HFpEF-patiënten. Prof. John J. McMurray (Glasgow, Verenigd Koninkrijk) presenteerde de uitkomsten.

Van de 4796 geanalyseerde deelnemers was 52% vrouw. Bij vergelijking van vrouwelijke en mannelijke deelnemers vielen enkele verschillen op:

• vrouwen waren ouder: gemiddelde leeftijd van 73,6 versus 71,8 jaar;
• vrouwen hadden een hogere LVEF: 58,9% versus 56,0%;
• vrouwen hadden een slechtere kwaliteit van leven: mediane KCCQ-CS van 70,8 versus 79; en
• vrouwen hadden slechtere nierfunctie: eGFR van 60,0 versus 65,3 ml/min/1,73 m².

Minder opnamen

Het primaire eindpunt was een samenstelling van eerste en herhaaldelijke ziekenhuisopnamen vanwege hartfalen en cardiovasculaire mortaliteit. Wat betreft het primaire eindpunt was de ratio sacubitril/valsartan versus valsartan 0,73 bij vrouwen en 1,03 bij mannen (p-waarde voor interactie = 0,017). Het voordeel van de combinatie sacubitril/valsartan was gelegen in minder ziekenhuisopnamen vanwege hartfalen.

Bij vrouwen en mannen deed zich met sacubitril/valsartan een vergelijkbare verbetering voor in NYHA-klasse en nierfunctie. Dat gold ook voor het verschil in bijwerkingen van sacubitril/valsartan en valsartan. De verbetering van patient-reported outcomes was bij vrouwen echter minder groot dan bij mannen.