De maximale dosering oraal semaglutide is tot nu toe 14 mg. In de PIONEER PLUS- en OASIS-1-studies kregen deelnemers doses van 25 en 50 mg met betere uitkomsten voor zowel glykemische controle als gewichtsvermindering als resultaat. Beide studies zijn gelijktijdig met het ADA-congres gepubliceerd in The Lancet.
PIONEER PLUS
In de PIONEER PLUS-studie zijn 1606 deelnemers uit 14 landen gerandomiseerd naar 14, 25 en 50 mg oraal semaglutide (in stappen van 3-7-14 tot maximaal 25 of 50 mg). Hun gemiddeld HbA1c was 75 mmol/mol (9%) en zij gebruikten een stabiele dosis van 1-3 orale antidiabetica (metformine, SU, SGLT2-remmer) of een DPP4-remmer. De studie bereikte haar primaire eindpunt door een statistisch significante en superieure HbA1c-verlaging in week 52 van -1,8, -2,2 en -1,5% met respectievelijk 25, 50 en 14 mg oraal semaglutide. Bijna driekwart (74,2%) van de deelnemers behaalde een HbA1c > 53 mmol/mol (< 7%).
Gewichtsvermindering
Ook de verandering in lichaamsgewicht was significant: met een gewicht van 96,4 kg bij aanvang vielen de deelnemer 4,5, 7,0 en 9,2 kg af met respectievelijk 14, 25 en 50 mg. Van de deelnemers viel respectievelijk 44, 63 en 76% ≥ 5% af en bij 16, 32 en 44% van de patiënten was de gewichtsreductie ≥ 10%.
OASIS-1
In de OASIS-1-studie is eenmaal daags oraal semaglutide 50 mg vergeleken met placebo bij 667 volwassenen met obesitas of overgewicht met een of meer comorbiditeiten. Hun gemiddelde lichaamsgewicht bij aanvang was 105,4 kg. De geschatte gemiddelde verandering in lichaamsgewicht vanaf baseline tot week 68 was -15,1% met semaglutide 50 mg vs. -2,4% met placebo (geschat behandelingsverschil -12,7% (95%-BI -14,2 tot -11,3, p < 0,0001). Bovendien bereikte 85% van degenen die semaglutide kregen, een gewichtsverlies van ≥ 5% na 68 weken, vergeleken met 26% met placebo. 69% viel ≥ 10% af, 53% ≥ 15% en 34 ≥ 20%.
Bronnen:
- Aroda V, Aberie J, Bardtrum L, et al. Efficacy and safety of once-daily oral semaglutide 25 mg and 50 mg compared with 14 mg in adults with type 2 diabetes (PIONEER PLUS): a multicentre, randomised, phase 3b trial. The Lancet. June 25, 2023.
- Knop F, Aroda V, do Vale R, et al. Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. June 25, 2023.