De resultaten van de fase IIb RELIEVE UCCD-studie laten zien dat inductiebehandeling met duvakitug vergeleken met placebo is geassocieerd met een significant betere klinische remissie bij patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa.1 Daarnaast is de behandeling met duvakitug veilig en geassocieerd met een betere klinische respons, endoscopische verbetering en histologisch en endoscopisch mucosale verbetering.
Duvakitug is een humaan antilichaam tegen het pro-inflammatoire en fibrose-inducerende cytokine TL1A en verhindert de interactie met TL1A en zijn activerende receptor DR3, maar niet zijn neutraliserende decoyreceptor DcR3.2 In de 3-armige fase IIb RELIEVE UCCD-basketstudie worden de werkzaamheid en veiligheid onderzocht van subcutane inductiebehandeling met duvakitug (450 of 900 mg elke 2 weken) versus placebo bij patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn. De primaire uitkomstmaat is de klinische remissie in week 14. De huidige, tussentijdse analyse betreft de uitkomst bij patiënten met colitis ulcerosa.
Inductiebehandeling met duvakitug bleek geassocieerd met een significant betere klinische remissie.1 In week 14 had in de 450 mg-groep (n = 47), de 900 mg-groep (n = 46) en de placebogroep (n = 44) respectievelijk 36, 48 en 20% van de patiënten een klinische remissie (450 mg vs. placebo: OR = 2,2; p = 0,050; 900 mg vs. placebo: OR = 3,6; p = 0,003). Dit voordeel van duvakitug gold zowel voor patiënten die eerder waren behandeld met gevorderde therapieën, als voor patiënten die dat niet waren. Daarnaast waren beide doseringen van duvakitug vergeleken met een placebo geassocieerd met een betere klinische respons, endoscopische verbetering en histologisch en endoscopisch mucosale verbetering.
Duvakitug had een gunstig veiligheidsprofiel en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen geconstateerd. In de 450 mg- en 900 mg-duvakitug-groepen en de placebogroep kwamen bijwerkingen voor bij respectievelijk 49, 43 en 52% van de patiënten. De behandeling werd vanwege bijwerkingen gestopt bij respectievelijk 0, 2 en 5% van de patiënten. Ernstige bijwerkingen waren zeer zeldzaam en geen van de patiënten was overleden op het moment van analyse.
Bronnen:
- Reinisch W, Stepek D, Kempinski R, et al. Duvakitug (TEV-48574), an anti-TL1a monoclonal antibody, demonstrates efficacy and favourable safety as an induction treatment in adults with moderately to severely active ulcerative colitis: results from a phase 2b, randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging, basket trial (RELIEVE UCCD). ECCO-IBD 2025, abstract OP41.
- Clarke AW, Poulton L, Shim D, et al. An anti-TL1A antibody for the treatment of asthma and inflammatory bowel disease. MAbs. 2018;10:664-77.