Moleculaire determinanten voorspellend voor langdurige respons op apalutamide

Delen via:
ASCO GU 2021

Om patiënten met niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC) die mogelijk het meeste profijt hebben van apalutamide en andere remmers van de androgeensignalering, te selecteren, kunnen moleculaire determinanten nuttig zijn. In een biomarkercohort van de SPARTAN-trial zijn determinanten gevonden die gepaard gaan met een langdurige respons op apalutamide.

De fase III placebogecontroleerde SPARTAN-studie toonde aan dat apalutamide plus androgeendeprivatietherapie (ADT) bij patiënten met nmCRPC resulteerde in een significante verbetering van de metastasevrije overleving in vergelijking met placebo plus ADT.

Een verkennende analyse van deze trial onderzocht de potentiële biologische ‘handtekening’ van patiënten met een langdurige respons op apalutamide en placebo. Bij 21 patiënten in de apalutamide-groep en 17 patiënten in de placebogroep trad reeds in het eerste kwartiel progressie op. Dat werd vroege progressie genoemd. Bij 39 patiënten in de apalutamide-groep en 20 patiënten in de placebogroep trad de progressie in het laatste kwartiel op. Dat werd geclassificeerd als een langetermijnrespons.

Het mediane tijdsbeloop tot metastatische progressie was onder degenen met een langetermijnrespons 40,5 maanden in de apalutamide-groep en 22 maanden in de placebogroep. Dit tijdsbeloop was onder degenen met vroege progressie 7,3 maanden in de apalutamide-groep en 3,6 maanden in de placebogroep.

De gensignaturen die gepaard gingen met een langetermijnrespons op apalutamide, werden onderverdeeld in drie onderliggende mechanismen, te weten:

  • immunologische regulatie: verhoogde T-celactiviteit, weerspiegeld door T-celactivering (p = 0,0045), stimulatie (p = 0,0642), cytokinerespons (p = 0,0489) en interferonproductie (p = 0,0227), en verlaagde T-celexclusie (p = 0,0652);
  • proliferatie: lage proliferatieve capaciteit (p = 0,0435); en
  • hormoonafhankelijkheid: verhoogde afhankelijkheid (p = 0,0485).

De volgende factoren gingen gepaard met vroege progressie op ‘behandeling’ met placebo:

  • hoog risico (DECIPHER p = 0,0406, metastatisch potentieel p = 0,0077);
  • geen respons op hormoontherapie (basaal p = 0,0115; lage androgeenreceptoractiviteit p = 0,0437); en
  • neuro-endocriene tumoren (p = 0,0125).

Deze gegevens moeten bevestigd worden in grotere studies.

Bron:

Feng FY, et al. Molecular determinants associated with long-term response to apalutamide (APA) in nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC). J Clin Oncol. 2021;39(suppl 6; abstr 8). 

Pakketadvies niraparib bij ovariumcarcinoom

aug 2021 | Gynaecologie

Lees meer over Pakketadvies niraparib bij ovariumcarcinoom

'KRAS': veelvoorkomende mutatie is eindelijk aan te pakken

jul 2021 | Longkanker, Oncologie

Lees meer over 'KRAS': veelvoorkomende mutatie is eindelijk aan te pakken

Pembrolizumab toont werkzaamheid bij gevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

jul 2021 | Dermatologie, Immunotherapie, Oncologie

Lees meer over Pembrolizumab toont werkzaamheid bij gevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

Financiering voor ontwikkeling nieuwe behandeling TNBC

jul 2021 | Borst

Lees meer over Financiering voor ontwikkeling nieuwe behandeling TNBC

18F-fluciclovine-PET/CT als leidraad voor radiotherapie na prostatectomie

jul 2021 | Oncologie, Urologie

Lees meer over 18F-fluciclovine-PET/CT als leidraad voor radiotherapie na prostatectomie

Overlevingskans slokdarmkanker moet 15% omhoog

jul 2021 | Maag-darm-lever, Oncologie

Lees meer over Overlevingskans slokdarmkanker moet 15% omhoog

Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom #2

27 mei 2021 om 20:00

Lees meer over Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom #2

Treatment with DOACs - optimal balance between prevention of thrombosis and bleeding

25 mei 2021 om 20:30 | Vasculaire geneeskunde

Lees meer over Treatment with DOACs - optimal balance between prevention of thrombosis and bleeding

Webcast: Update aanpak RET-gedreven tumoren; diagnostiek en behandelopties

10 mrt 2021 | Longkanker, Oncologie

Lees meer over Webcast: Update aanpak RET-gedreven tumoren; diagnostiek en behandelopties

Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

8 feb 2021

Lees meer over Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

27 jan 2021 om 20:30

Lees meer over Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

Hematologie in beeld

3 nov 2020

Lees meer over Hematologie in beeld

Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 19:30

Lees meer over Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

Anemie – differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 21:00

Lees meer over Anemie – differentiaaldiagnostiek en morfologie

Precisiezorg dichterbij dan we denken

2 nov 2020

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken

Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Lees meer over Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek

Lees meer over Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek

ESMO in ORANJE 2021

donderdag 16 sep 2021 van 18:00 tot 22:00 | Borst, Bot en wekedelen, Chirurgie, Dermatologie, Gynaecologie, Hoofd-hals, Immunotherapie, Kinderen, Longkanker, Maag-darm-lever, Mesothelioom, Urologie

Lees meer over ESMO in ORANJE 2021

ECCO 2017: Ademanalyse van organische stoffen voor diagnose oesofaguscarcinoom

Lees meer
Lees meer over ECCO 2017: Ademanalyse van organische stoffen voor diagnose oesofaguscarcinoom

​Veel nieuwe ontwikkelingen op 19de Nationale Longkanker Symposium

Lees meer
Lees meer over ​Veel nieuwe ontwikkelingen op 19de Nationale Longkanker Symposium

Ribociclib verbetert PFS bij oudere patiënten met gevorderde borstkanker

Lees meer
Lees meer over Ribociclib verbetert PFS bij oudere patiënten met gevorderde borstkanker

ECCO 2017: Goede resultaten met stereotactische radiotherapie bij inoperabel stadium I-NSCLC

Lees meer
Lees meer over ECCO 2017: Goede resultaten met stereotactische radiotherapie bij inoperabel stadium I-NSCLC

ECCO 2017: Eerstelijns-afatinib geeft trend richting betere overleving

Lees meer
Lees meer over ECCO 2017: Eerstelijns-afatinib geeft trend richting betere overleving

Ecco 2017: Whole-body diffusion-weighted MRI equivalent aan PET-CT plus hersen-MRI

Lees meer
Lees meer over Ecco 2017: Whole-body diffusion-weighted MRI equivalent aan PET-CT plus hersen-MRI

Ecco 2017: Snel herstel QoL na adjuvante 'dose-dense'-chemotherapie

Lees meer
Lees meer over Ecco 2017: Snel herstel QoL na adjuvante 'dose-dense'-chemotherapie

Ecco 2017: Succesvolle downsizing van bulky BRAF-gemuteerd melanoom met dabrafenib en trametinib

Lees meer
Lees meer over Ecco 2017: Succesvolle downsizing van bulky BRAF-gemuteerd melanoom met dabrafenib en trametinib

Ecco 2017: Tweedelijns-pembrolizumab beter dan chemotherapie bij blaaskanker

Lees meer
Lees meer over Ecco 2017: Tweedelijns-pembrolizumab beter dan chemotherapie bij blaaskanker

Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

feb 2021 | Maag-darm-lever, Oncologie

Lees meer over Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

Neuropathische pijn na chemotherapie

feb 2020 | Oncologie

Lees meer over Neuropathische pijn na chemotherapie