Moleculaire determinanten voorspellend voor langdurige respons op apalutamide

Delen via:
ASCO GU 2021

Om patiënten met niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC) die mogelijk het meeste profijt hebben van apalutamide en andere remmers van de androgeensignalering, te selecteren, kunnen moleculaire determinanten nuttig zijn. In een biomarkercohort van de SPARTAN-trial zijn determinanten gevonden die gepaard gaan met een langdurige respons op apalutamide.

De fase III placebogecontroleerde SPARTAN-studie toonde aan dat apalutamide plus androgeendeprivatietherapie (ADT) bij patiënten met nmCRPC resulteerde in een significante verbetering van de metastasevrije overleving in vergelijking met placebo plus ADT.

Een verkennende analyse van deze trial onderzocht de potentiële biologische ‘handtekening’ van patiënten met een langdurige respons op apalutamide en placebo. Bij 21 patiënten in de apalutamide-groep en 17 patiënten in de placebogroep trad reeds in het eerste kwartiel progressie op. Dat werd vroege progressie genoemd. Bij 39 patiënten in de apalutamide-groep en 20 patiënten in de placebogroep trad de progressie in het laatste kwartiel op. Dat werd geclassificeerd als een langetermijnrespons.

Het mediane tijdsbeloop tot metastatische progressie was onder degenen met een langetermijnrespons 40,5 maanden in de apalutamide-groep en 22 maanden in de placebogroep. Dit tijdsbeloop was onder degenen met vroege progressie 7,3 maanden in de apalutamide-groep en 3,6 maanden in de placebogroep.

De gensignaturen die gepaard gingen met een langetermijnrespons op apalutamide, werden onderverdeeld in drie onderliggende mechanismen, te weten:

  • immunologische regulatie: verhoogde T-celactiviteit, weerspiegeld door T-celactivering (p = 0,0045), stimulatie (p = 0,0642), cytokinerespons (p = 0,0489) en interferonproductie (p = 0,0227), en verlaagde T-celexclusie (p = 0,0652);
  • proliferatie: lage proliferatieve capaciteit (p = 0,0435); en
  • hormoonafhankelijkheid: verhoogde afhankelijkheid (p = 0,0485).

De volgende factoren gingen gepaard met vroege progressie op ‘behandeling’ met placebo:

  • hoog risico (DECIPHER p = 0,0406, metastatisch potentieel p = 0,0077);
  • geen respons op hormoontherapie (basaal p = 0,0115; lage androgeenreceptoractiviteit p = 0,0437); en
  • neuro-endocriene tumoren (p = 0,0125).

Deze gegevens moeten bevestigd worden in grotere studies.

Bron:

Feng FY, et al. Molecular determinants associated with long-term response to apalutamide (APA) in nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC). J Clin Oncol. 2021;39(suppl 6; abstr 8). 

Toevoegen atezolizumab bij gemetastaseerd, persisterend of gerecidiveerd cervixcarcinoom

mrt 2024 | Gynaecologische oncologie

Lees meer over Toevoegen atezolizumab bij gemetastaseerd, persisterend of gerecidiveerd cervixcarcinoom

36% van de geregistreerde klinische trials heeft geen gepubliceerde resultaten

mrt 2024

Lees meer over 36% van de geregistreerde klinische trials heeft geen gepubliceerde resultaten

Betere overleving na stoppen met roken bij NSCLC-diagnose

mrt 2024 | Longoncologie

Lees meer over Betere overleving na stoppen met roken bij NSCLC-diagnose

AI-model voorspelt risico op huidkanker beter dan bestaande methoden

mrt 2024 | Dermato-oncologie

Lees meer over AI-model voorspelt risico op huidkanker beter dan bestaande methoden

Gepersonaliseerd risicomodel voor multipel myeloom

mrt 2024 | MM

Lees meer over Gepersonaliseerd risicomodel voor multipel myeloom

Sintilimab bij niet-resectabel adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang

mrt 2024 | Immuuntherapie, Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Sintilimab bij niet-resectabel adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang

Challenges in advanced Cutaneous T-cell Lymphoma (CTCL) – diagnosis and management

10 jun 2024 om 16:30 | Lymfoom

Lees meer over Challenges in advanced Cutaneous T-cell Lymphoma (CTCL) – diagnosis and management

Keynote webinar: Spotlight on antibody–drug conjugates in cancer

19 feb 2024 om 17:30 | Borstkanker

Lees meer over Keynote webinar: Spotlight on antibody–drug conjugates in cancer

Prostaatkanker nu en in de toekomst

25 jan 2024 | Uro-oncologie

Lees meer over Prostaatkanker nu en in de toekomst

Niet-melanoom huidkanker in de regio

31 aug 2023 | Dermato-oncologie, Radiotherapie

Lees meer over Niet-melanoom huidkanker in de regio

Keynote Webinar | Spotlight on Cardio-Oncology

16 mei 2023 om 17:30

Lees meer over Keynote Webinar | Spotlight on Cardio-Oncology

Borstkanker; een update op alle vlakken

9 mei 2023 om 20:00 | Borstkanker, Neuro-oncologie

Lees meer over Borstkanker; een update op alle vlakken

Een nieuw vooruitzicht voor patiënten met EGFR exon 20 insertie gemuteerd NSCLC

20 mrt 2023 | Longoncologie

Lees meer over Een nieuw vooruitzicht voor patiënten met EGFR exon 20 insertie gemuteerd NSCLC

Lung Academy webinar: Focus on difficult to treat patients with advanced NSCLC

17 feb 2023

Lees meer over Lung Academy webinar: Focus on difficult to treat patients with advanced NSCLC

Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

12 okt 2022 | Immuuntherapie

Lees meer over Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Lees meer over Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Immuno-oncologie module 2: Bijwerkingenmanagement en checkpoint inhibitors

Lees meer over Immuno-oncologie module 2: Bijwerkingenmanagement en checkpoint inhibitors

Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek

Lees meer over Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Atezolizumab verhoogt progressievrije overleving bij NSCLC

sep 2018 | Longoncologie

Lees meer over Atezolizumab verhoogt progressievrije overleving bij NSCLC

Screenen op resistentie voor checkpointremmers

sep 2018 | Longoncologie

Lees meer over Screenen op resistentie voor checkpointremmers

Fijnstof belangrijke oorzaak longkanker bij niet-rokende vrouwen

sep 2018 | Longoncologie

Lees meer over Fijnstof belangrijke oorzaak longkanker bij niet-rokende vrouwen

Veelbelovende resultaten entrectinib bij ROS1+ NSCLC

sep 2018 | Longoncologie

Lees meer over Veelbelovende resultaten entrectinib bij ROS1+ NSCLC

Bemoedigende resultaten poziotinib bij subgroep NSCLC-patiënten

sep 2018 | Longoncologie

Lees meer over Bemoedigende resultaten poziotinib bij subgroep NSCLC-patiënten

Geen invloed HIPEC op overleving bij peritoneale carcinomatose

jun 2018 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Geen invloed HIPEC op overleving bij peritoneale carcinomatose

Nelarabine bij kinderen en jongvolwassenen met T-ALL en T-LL

jun 2018

Lees meer over Nelarabine bij kinderen en jongvolwassenen met T-ALL en T-LL

Pembrolizumab monotherapie veelbelovend bij gevorderd ccRCC

jun 2018 | Uro-oncologie

Lees meer over Pembrolizumab monotherapie veelbelovend bij gevorderd ccRCC

Ramucirumab verbetert overleving bij deel HCC-patiënten

jun 2018 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Ramucirumab verbetert overleving bij deel HCC-patiënten

Podcast: Progress in PARP inhibitors - An exciting option for treating metastatic prostate cancer?

dec 2023 | Uro-oncologie

Lees meer over Podcast: Progress in PARP inhibitors - An exciting option for treating metastatic prostate cancer?

Podcast pancreascarcinoom

dec 2022 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Podcast pancreascarcinoom

Botgezondheid bij mCRPC in de praktijk

okt 2021 | Uro-oncologie

Lees meer over Botgezondheid bij mCRPC in de praktijk

Slokdarm- en maagkanker

jun 2021 | Chirurgie, Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Slokdarm- en maagkanker

Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

feb 2021 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

MedNet Oncologie 2024-01

feb 2024

Lees meer over MedNet Oncologie 2024-01

MedNet Oncologie 2023-06

dec 2023

Lees meer over MedNet Oncologie 2023-06

MedNet Oncologie special Longkanker 2023-2

nov 2023

Lees meer over MedNet Oncologie special Longkanker 2023-2

MedNet Oncologie 2023-05

okt 2023

Lees meer over MedNet Oncologie 2023-05

MedNet Oncologie special Colectoraal carcinoom 2023

sep 2023

Lees meer over MedNet Oncologie special Colectoraal carcinoom 2023

MedNet Oncologie 2023-04

aug 2023

Lees meer over MedNet Oncologie 2023-04

MedNet Oncologie 2023-03

jun 2023

Lees meer over MedNet Oncologie 2023-03

MedNet Oncologie special Uro-Oncologie 2023

jun 2023

Lees meer over MedNet Oncologie special Uro-Oncologie 2023

MedNet Oncologie special Longkanker 2023

mei 2023

Lees meer over MedNet Oncologie special Longkanker 2023