De Nederlandse NICHE-3-studie heeft veelbelovende eerste resultaten voor neoadjuvant nivolumab/relatlimab bij mismatch repair-deficiënte darmkanker laten zien. Inmiddels is fase II van start gegaan, waarin nog eens 40 patiënten zullen worden behandeld.
Neoadjuvante immunotherapie heeft bij verschillende tumortypen bemoedigende resultaten laten zien. In de NICHE-2-studie resulteerde neoadjuvante nivolumab/ipilimumab bij mismatch repair-deficiënte (dMMR) darmkanker binnen 6 weken behandeling in 95% major pathologische responsen (MPR), waaronder 67% pathologische complete responsen (pCR).
Bij melanoompatiënten heeft nivolumab/relatlimab een gunstig toxiciteitsprofiel en werkzaamheid laten zien in de neoadjuvante setting. De onderzoekers evalueerden in de NICHE-3-studie dit laatste regime bij patiënten met niet-gemetastaseerde dMMR-darmkanker.
In totaal werden 19 patiënten met reseceerbare, lokaal gevorderde dMMR-darmkanker behandeld met 2 doseringen nivolumab/relatlimab met een interval van 4 weken, gevolgd door een operatie binnen 8 weken na registratie.
Met een mediaan van 7,4 weken tussen de eerste dosis en de chirurgische resectie resulteerde de behandeling in een pCR-percentage, het primaire eindpunt van de studie, van 79%, een MPR-percentage van 89% en een totaal pathologisch responspercentage van 100.
Graad 1-2 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE’s) traden op bij 14/19 patiënten (74%), waarbij infusiegerelateerde reacties het vaakst voorkwamen (43%). Slechts 1 patiënt (5%) ondervond een graad 3 irAE, namelijk hyperthyreoïdie. Bij 4 (21%) patiënten trad endocrinopathie op waarvoor suppletie nodig was. Er waren geen irAE’s van graad 4-5.
Bron:
Verschoor YL, et al. Neoadjuvant nivolumab plus relatlimab (anti-LAG3) in locally advanced MMR-deficient colon cancers: The NICHE-3 study. ESMO 2023, abstract LBA31.