Nieuwe behandelopties bij blaaskanker naast immunotherapie

De meeste experimentele trials bij blaaskanker onderzoeken immunotherapie. Dr. Yohann Loriot (Villejuif, Frankrijk) liet in een overzicht zien dat daarnaast ook andere interessante opties worden geëxploreerd, waaronder remmers van fibroblast-groeifactorreceptoren (FGFR).¹

Bij spierinvasieve blaaskanker vormen verschillende genetische veranderingen mogelijke behandeltargets, met name FGFR3, ‘homologous recombination repair mutation’ (HRRm), Humane Epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2), componenten van angiogenese, en het epigenoom. Inmiddels ontwikkelde selectieve FGFR-remmers zijn erdafitinib, rogaratinib en BGJ398. De respons op erdafitinib was 40%, en bij patiënten die eerder immunotherapie hadden gehad, 59%. De mediane progressievrije overleving was 5,5 maanden, de mediane totale overleving 13,8 maanden.² Het is nu tijd FGFR-remmers te combineren met immunotherapie, ze te testen in de neoadjuvante en adjuvante setting en bij patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker, en het waarom van primaire en verworven resistentie beter te doorgronden.

Dr. Loriot noemde verschillende antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC’s). Een daarvan was enfortumab-vedotin (ASG-22ME), bij urotheliale kankers die Nectin-4 tot expressie brengen. In het fase I-onderzoek EV-101 was de objectieve respons bij 112 patiënten 43%, en de responsduur 7,4 maanden. De mediane totale overleving was 12,3 maanden.³ Het wachten is nu op resultaten van de gerandomiseerde fase III-onderzoek EV-301. Een andere ADC die wordt getest is sacituzumab-govitecan. In het fase II-onderzoek TROPHY-U-01 bij gemetastaseerde urotheliale kanker werd bij 74% van de deelnemers verkleining van de doellaesie gezien, en een objectieve respons van 25% bij patiënten met levermetastasen. Deze resultaten zijn tijdens het ESMO-congres van 2019 gepresenteerd (abstract 1900).

Toevoeging van de VEGF-remmer bevacizumab aan chemotherapie verlengde de totale overleving helaas niet. Toevoeging van ramucirumab aan docetaxel in de RANGE-studie resulteerde in een betere progressievrije overleving: mediaan 4,1 versus 2,8 maanden (HR 0,757).⁴ Verschillende lopende trials onderzoeken verdere combinaties van angiogeneseremmers en chemotherapie: LEAP-011, PemCab, COSMIC-trial en ARCADIA.

Bronnen:

1. Loriot Y. Perioperative therapy for urothelial cancer. Novel urothelial cancer treatment beyond PD-1/PD-L1 inhibition. EAU20 virtual, webcast.
2. Loriot Y, Necchi A, Park SH, et al. Erdafitinib in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. New Engl J Med. 2019;381(4):338-48.
3. Rosenberg J, Sridhar SS, Zhang J, et al. EV-101: A Phase I Study of Single-Agent Enfortumab Vedotin in Patients With Nectin-4–Positive Solid Tumors, Including Metastatic Urothelial Carcinoma. J Clin Oncol. 2020;38(10):1041.
4. Petrylak DP, de Wit R, Chi KN, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma after platinum-based therapy (RANGE): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2017;390(10109):2266-77.