Doelgerichte therapie met upadacitinib zorgt ten opzichte van placebo voor effectieve klinische remissie bij patiënten met een matige tot ernstige vorm van de ziekte van Crohn. Dit blijkt uit de fase III-studie U-EXCEED. De studie was gericht op patiënten met de ziekte van Crohn die niet meer reageren op biologicals of daar intolerant voor waren.
Het onderzoek werd gecoördineerd door Jean-Frederic Colombel, hoogleraar Gastro-enterologie bij de Icahn School of Medicine at Mount Sinai in New York. De Nederlandse hoogleraar Gastro-enterologie Geert ’d Haens, Amsterdam UMC, locatie AMC, was verantwoordelijk voor het Nederlandse aandeel in de studie.
Upadacitinib is een zogenoemd ‘small molecule’, waarmee selectief de enzymen Janus kinase (JAK) 1 en 3 en tyrosinekinase 2 worden geremd en in mindere mate JAK 2. Het medicijn is in Nederland al geregistreerd voor reumatoïde artritis en constitutioneel eczeem.
Het onderzoek richtte zich op patiënten met een matig tot ernstig actieve vorm van de ziekte van Crohn, wat inhoudt: ≥ 4 keer ontlasting per dag (stool frequency, SF), een abdominale pijnscore (APS) van ≥ 2 en een Simple Endoscopic Score for Crohn Disease (SES-CD) van ≥ 6. De patiënten reageerden niet meer goed op behandeling met biologicals, of ze waren intolerant voor deze behandeling.
In het onderzoek kregen de patiënten gedurende 12 weken 45 mg upadacitinib of placebo. Na de behandelperiode is bepaald in hoeverre er sprake was van klinische remissie. Van klinische remissie was sprake bij het bereiken van een van de volgende eindpunten: 1) de Crohn disease activity index (CDAI) score was < 150, 2) de dagelijkse gemiddelde ontlastingsfrequentie was ≤ 2,8 bij een abdominale pijnscore (APS) van ≤ 1, en 3) er was sprake van een endoscopische respons, waarbij de SES-CD met minstens de helft moest zijn afgenomen.
Met upadacitinib bereikten beduidend meer mensen een klinische remissie dan met placebo. Dit gold voor alle drie eindpunten. Het aandeel patiënten met een CDAI < 150 bedroeg voor upadacitinib en placebo respectievelijk 38,9 en 21,1%; de gewenste waarde van de effectmaat SF/APS werd gehaald door respectievelijk 39,8 en 14,0% en de endoscopische respons was gehalveerd bij respectievelijk 34,6 en 3,5% van de patiënten.
Volgens de onderzoekers werd het studiemedicijn goed verdragen. Het veiligheidsprofiel was vergelijkbaar met eerdere studies met het middel en er werden geen nieuwe bijwerkingen gesignaleerd.
Bron:
Colombe J-F. Efficacy and safety of upadacitinib induction therapy in patients with moderately to severely active Crohns’disease who failed prio biologics: results from a randomize phase 3 U-EXEED study. DDW congress 2022, presentatie 867f.