Olezarsen halveert triglycerideniveaus

Data uit de BRIDGE-TIMI 73a-studie tonen aan dat olezarsen ten opzichte van placebo de triglyceridenniveaus na 6 maanden significant verminderde met 49 tot 53%, afhankelijk van de dosering. Ook de niveaus van apolipoproteïne C en non-HDL-C werden significant verminderd.¹ De resultaten werden gelijktijdig aan het congres gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.²

Olezarsen blokkeert de aanmaak van apolipoproteïne C-III (apoC3), dat een belangrijke rol speelt bij de triglyceridenniveaus. Eerder was al gebleken dat olezarsen de triglyceriden- en apoC3-niveaus verlaagde bij patiënten met matige hypertriglyceridemie.³ 

Het doel van de BRIDGE-TIMI 73a-studie was het vergelijken van 2 doseringen olezarsen op triglyceridenverlagende effecten bij patiënten met verhoogde triglycerideniveaus die al een standaard lipidenbehandeling kregen. In totaal namen 154 patiënten (mediane leeftijd 62 jaar en 42% vrouw) met hoge triglyceridenniveaus en andere risicofactoren voor hart- en vaatziekten deel aan dit onderzoek. Het mediane triglycerideniveau van de patiënten was 242 mg/dl. De deelnemers werden gerandomiseerd naar elke 4 weken een injectie van olezarsen 50 mg of olezarsen 80 mg of placebo gedurende maximaal 49 weken. Het primaire eindpunt van het onderzoek was de procentuele verandering in triglyceridenniveaus na 6 maanden. 

Bij de patiënten die olezarsen 50 mg kregen, waren de triglyceridenspiegels na 6 maanden met 49% verminderd; bij de patiënten die olezarsen 80 mg kregen bedroeg de reductie van de triglyceridenniveaus 53%. Het apoC3-niveau werd gemiddeld met 64% verminderd bij degenen die olezarsen 50 mg kregen en met 74% bij de patiënten die op olezarsen 80 mg stonden. Zowel de 50mg- als de 80mg-dosering verlaagde het niveau van apolipoproteïne B (apoB) met ongeveer 18%. Alle reducties in lipidenniveaus bleven gedurende 12 maanden behouden. Het aantal bijwerkingen was vergelijkbaar tussen de olezarsen-groepen en placebo.

Bronnen:

1. Bergmark BA, Marston NA, Prohaska TA, et al. ACC Congress 2024, abstract 405-12.
2. Bergmark BA, Marston NA, Prohaska TA, et al. Olezarsen for hypertriglyceridemia in patients at high cardiovascular risk. N Eng J Med. 2024, April 7.
3. Tardif JC, Karwatowska-Prokopczuk E, Amour ES, et al. Apolipoprotein C-III reduction in subjects with moderate hypertriglyceridaemia and at high cardiovascular risk. Eur Heart J 2022;43:1401-12.