Het screenen van eerstegraads verwanten van patiënten met hypertrofische cardiomyopathie (HCM) zonder genetisch aantoonbare mutatie levert een lagere opbrengst op dan bij genetisch positieve families. Toch wordt bij bijna 5% van de kinderen uit deze ‘gene-elusive families’ alsnog hypertrofische cardiomyopathie vastgesteld, wat het belang van screening onderstreept.1
In dit retrospectieve cohortonderzoek werden gegevens geanalyseerd van 1.783 eerstegraads verwanten (< 18 jaar) van mensen met hypertrofische cardiomyopathie die tussen 1994 en 2024 werden verwezen voor familiescreening in het Verenigd Koninkrijk. Na uitsluiting bleven 823 kinderen over, van wie 404 afkomstig waren uit genetisch positieve families en 293 uit gene-elusive families.
De diagnostische opbrengst was duidelijk hoger bij genetisch positieve families (12,9%) vergeleken met gene-elusive families (4,8%). Leeftijd bij diagnose en fenotype op baseline verschilden niet wezenlijk tussen beide groepen. De belangrijkste voorspellers van een hypertrofische cardiomyopathiediagnose waren een afwijkend elektrocardiogram en een positieve familiegeschiedenis van hypertrofische cardiomyopathie. Gene-elusive kinderen waren gemiddeld ouder bij eerste screening (mediaan 8,9 jaar vs. 6,8 jaar) en hadden een kortere follow-upduur. Tijdens een mediane follow-up van 8,6 jaar traden complicaties, zoals atriale aritmie, implanteerbare cardioverter defibrillatorimplantatie, myectomie of overlijden, minder vaak op bij gene-elusive patiënten (7,1% vs. 26,2%). Dit suggereert dat deze groep een gunstiger beloop kent, ondanks een lagere diagnostische opbrengst.
Volgens de onderzoekers bevestigen deze bevindingen dat klinische screening ook bij gene-elusive families zinvol is, maar dat een aangepast screeningsbeleid overwogen kan worden. Prospectieve studies zijn nodig om te bepalen of minder intensieve monitoring gerechtvaardigd is en welke kinderen het meeste baat hebben bij regelmatige follow-up.
Bron:
- Pascall E, et al. The yield of clinical screening in childhood relatives of individuals with gene-elusive hypertrophic cardiomyopathy. ESC Congress 2025, poster.