Onderhoudsbehandeling verbetert overleving bij ouderen met AML

Een onderhoudsbehandeling met een orale vorm van azacitidine, CC-486, verbetert de overall survival (OS) van oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) die in remissie zijn na standaard inductiechemotherapie met of zonder consolidatietherapie.

Veel oudere patiënten met AML reageren weliswaar op de intensieve inductiechemotherapie, maar de respons is vaak van korte duur en de OS slecht. Het voordeel van een onderhoudsbehandeling na remissie is echter onduidelijk, aangezien tot nu toe geen enkele behandeling heeft aangetoond dat deze de overleving verbetert.

In de QUAZAR AML-001-studie, een gerandomiseerde, dubbelblinde fase III-studie, ging een groep internationale onderzoekers het effect na van CC-486 als onderhoudsbehandeling bij oudere patiënten met AML.

Tussen mei 2013 en oktober 2017 werden 472 patiënten geïncludeerd. Binnen 4 maanden na het bereiken van een complete remissie werden deelnemers gerandomiseerd naar 300 mg CC-486 (n = 238) of placebo (n = 234) eenmaal daags, gedurende 14 dagen in cycli van 28 dagen tot aan ziekteprogressie.

Na een mediane follow-up van 41,2 maanden bleek de OS beter na CC-486 in vergelijking met placebo. De mediane OS was respectievelijk 24,7 maanden en 14,8 maanden (p = 0,0009; HR 0,69; 95%-BI 0,55–0,86). Ook de relapsvrije overleving (RFS) was verbeterd. De mediane RFS was 10,2 maanden in de CC-486-arm en 4,8 maanden in de placeboarm (p = 0,0001; HR 0,65; 95%-BI 0,52–0,81)

Het effect van CC-486 op de OS en de RFS bleek onafhankelijk van het baseline cytogenetisch risico, het aantal eerder ontvangen consolidatiecycli en de CR/CRi-status. CC-486 had een beheersbaar veiligheidsprofiel, dat over het algemeen consistent was met dat van injecteerbare azacitidine.